AGN-241751 i behandling af svær depressiv lidelse (AGN-241751)

Inklusionskriterier:

• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra deltageren forud for undersøgelsesrelaterede procedurer (som beskrevet i bilag 3).
• Mandlige eller kvindelige deltagere skal være 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Opfyld Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier for MDD (baseret på bekræftelse fra det modificerede Structured Clinical Interview for DSM-lidelser [SCID]), med en aktuel svær depressiv episode på mindst 8 uger og ikke over 18 måneders varighed ved besøg 1.
• Har en minimumsscore på 26 på den vurderer-administrerede Montgomery-Asberg depressionsvurderingsskala (MADRS) og en minimumsscore på 24 på den computer-administrerede MADRS ved både besøg 1 (screening) og besøg 2 (baseline).
• Har en forskel på højst 7 point mellem den vurderer-administrerede MADRS og computer-administrerede MADRS ved både besøg 1 (screening) og besøg 2 (baseline).
• Har en klinisk global indtrykssværhedsgrad (CGI-S) score ≥ 4 ved både besøg 1 (screening) og besøg 2 (baseline).
• Få en negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest, hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
• Kvindelige deltagere, der er villige til at minimere risikoen for at blive gravid i hele den kliniske undersøgelse og opfølgningsperioden. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
• ikke en WOCBP ELLER
• En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 5 i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 5 terminale halveringstider efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige deltagere, der er villige til at minimere risikoen for at inducere graviditet i hele den kliniske undersøgelse og opfølgningsperioden. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i bilag 5 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 5 terminale halveringstider efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• I stand til, som vurderet af investigator, og villig til at følge undersøgelsesinstruktioner og vil sandsynligvis gennemføre alle nødvendige studiebesøg.
• Normale fysiske undersøgelsesresultater, kliniske laboratorietestresultater og elektrokardiogram (EKG) resultater fra Besøg 1 (Screening) eller unormale resultater, som er fastslået til ikke at være klinisk signifikante af investigator.
• Body mass index (BMI) inden for området 18 og 40 kg/m^2 (inklusive).
• Berettigelse bekræftet gennem en formel bedømmelsesproces (se afsnit 9 Diagnostiske vurderinger).

Ekskluderingskriterier:

Psykiatriske og behandlingsrelaterede kriterier

• DSM-5-baseret diagnose af enhver anden lidelse end MDD, der var det primære fokus for behandlingen inden for 6 måneder før besøg 1. Comorbid generaliseret angstlidelse, social angstlidelse eller specifikke fobier er acceptable, forudsat at de spiller en sekundær rolle i balancen mellem symptomer og er ikke den primære drivkraft for behandlingsbeslutninger.
• Livstidshistorie med at opfylde DSM-5-kriterierne for:
• Skizofreni spektrum eller anden psykotisk lidelse
• Bipolar eller beslægtet lidelse
• Større neurokognitiv lidelse
• Neuroudviklingsforstyrrelse af større end mild sværhedsgrad eller af en sværhedsgrad, der påvirker deltagerens evne til at give samtykke, følge undersøgelsens anvisninger eller på anden måde sikkert deltage i undersøgelsen
• Dissociativ lidelse
• Post traumatisk stress syndrom
• MDD med psykotiske træk
• Anamnese med opfyldelse af DSM-5-kriterierne for alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser (bortset fra nikotin eller koffein) inden for 6 måneder før besøg 1.
• DSM-5-baseret diagnose af enhver personlighedsforstyrrelse af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forstyrre deltagelse i denne undersøgelse efter investigatorens mening.
• Historie (baseret på deltagerrapport og/eller lægejournaler og efterforskers vurdering) af:
• Utilstrækkelig respons på elektrokonvulsiv behandling (ECT), en monoaminoxidasehæmmer, ketamin eller supplerende behandling med et antipsykotikum
• Behandling med clozapin eller ethvert depot antipsykotikum
• ECT, vagusnervestimulering, transkraniel magnetisk stimulation eller enhver eksperimentel behandling af centralnervesystemet under den aktuelle episode eller i de 6 måneder før besøg 1 (alt efter hvad der er længst)
• Tardiv dyskinesi, serotonergt syndrom eller malignt neuroleptikasyndrom
• Efter at have modtaget:
• Antikonvulsiv/humørstabilisator inden for 1 år før besøg 1
• Antipsykotisk i den aktuelle episode, med undtagelse af quetiapin givet til søvnløshed ≤ 50 mg/dag, forudsat at det sikkert kan seponeres før besøg 2
• Kombinationsbehandling af 2 eller flere antidepressive terapier (ADT'er) i den aktuelle episode, hvis de gives mod depression i tilstrækkelig dosis og varighed
• ADT augmentation agent i den aktuelle episode
• Livstidshistorie med manglende respons på ≥ 2 antidepressiva efter tilstrækkelige forsøg (tilstrækkelig behandling er defineret som mindst 6 uger ved en passende dosis baseret på godkendte anbefalinger i indlægssedlen) eller et manglende respons på et antidepressivum efter tilstrækkelig behandling for den aktuelle major depressiv episode.
• Positivt resultat ved besøg 1 fra urinmedicinsk screeningstest (UDS) for enhver forbudt medicin. Undtagelse: deltagere med en positiv UDS ved besøg 1 for opiater, cannabinoider eller episodisk brug af benzodiazepiner kan tillades i undersøgelsen forudsat:
• Lægemidlet blev brugt til et legitimt medicinsk formål;
• Lægemidlet kan seponeres før deltagelse i undersøgelsen (undtagen episodisk brug af benzodiazepiner, som kan fortsættes); og
• En gentagen UDS er negativ for disse stoffer før tilmelding (bortset fra episodisk brug af benzodiazepiner, som kan fortsættes)
• Selvmordsrisiko, som bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:
• Et selvmordsforsøg inden for det seneste år
• Betydelig risiko, som vurderet af investigator, baseret på det psykiatriske interview eller information indsamlet i C-SSRS ved besøg 1 (screening) eller besøg 2 (baseline)
• MADRS Item 10 score ≥ 5 ved besøg 1 (screening) eller besøg 2 (baseline) på MADRS
• Med overhængende risiko for at skade sig selv eller andre eller forårsage væsentlig skade på ejendom, som vurderet af efterforskeren.
• Kræver samtidig behandling med nogen af ​​de forbudte medikamenter, kosttilskud eller naturlægemidler, der er anført i bilag 6 til protokollen, inklusive ethvert psykotropt stof eller ethvert lægemiddel med psykotrop aktivitet, undtagen som beskrevet i afsnit 7.7.2. af protokollen.
• Forudgående deltagelse i enhver undersøgelse af AGN-241751.
• Påbegyndelse eller afslutning af psykoterapi for depression inden for de 3 måneder forud for besøg 1, eller planlægger at påbegynde, afslutte eller ændre en sådan behandling i løbet af undersøgelsen. (Støttemøder eller rådgivning [f.eks. ægteskabsrådgivning] er tilladt, forudsat at de ikke er hyppigere end ugentligt og ikke har behandling af depression som mål).
• Løbende behandling med fototerapi eller afslutning af fototerapi inden for 1 måned efter besøg 1.
• Kendt allergi eller følsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller dens komponenter.

Andre medicinske kriterier

• BMI < 18 kg/m^2 eller > 40 kg/m^2 ved screening.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
• WOCBP og mandlige partnere til WOCBP, der ikke bruger en pålidelig præventionsmetode (bilag 5 til protokollen).
• Deltageren har en tilstand eller er i en situation, som efter investigators mening kan sætte deltageren i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
• Enhver kardiovaskulær sygdom, der er klinisk signifikant, ustabil eller dekompenseret.
• Hjertefrekvens (supin) på ≤ 45 slag i minuttet (bpm) eller ≥ 120 bpm, eller enhver puls, der er klinisk symptomatisk ved besøg 1 eller besøg 2 baseret på vitale tegn.
• Ethvert systolisk og/eller diastolisk blodtryk (BP), der er symptomatisk eller klinisk signifikant efter investigatorens mening.
• Anamnese med medfødt QTc-forlængelse eller QTc-forlængelse (screening-EKG med QTcF ≥ 450 msek for mænd og QTcF ≥ 470 msek for kvinder).
• Hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, medmindre stabiliseret på passende farmakoterapi uden ændring i dosis i mindst 1 måned før besøg 1.
• Anamnese med anfaldsforstyrrelse, slagtilfælde, betydelig hovedskade, tumor i centralnervesystemet eller enhver anden tilstand, der disponerer for anfald.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
• Positivt hepatitis C-antistof ved screening, med undtagelse af deltagere, for hvem reflekshepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA)-testen er negativ.
• Positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis B kerneantistof immunoglobulin M.
• Screening af leverenzymtest (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) resultater > 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).

Andre kriterier

• Aktuel tilmelding til et afprøvende lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 6 måneder efter indtræden i denne undersøgelse.
• Medarbejder, eller nærmeste slægtning til en medarbejder, til sponsoren, nogen af ​​dennes tilknyttede selskaber eller partnere eller studiecentret.
• Manglende evne til at tale, læse og forstå det engelske sprog tilstrækkeligt til at forstå arten af ​​undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke eller tillade fuldførelse af alle undersøgelsesvurderinger.