At evaluere PK og sikkerhedsprofil for oral MAD ved separat brug af TG-2349, DAG181 eller kombination hos raske kinesiske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Inden undersøgelsen påbegyndes, indhentes en informeret samtykkeformular (ICF) godkendt af Institute Review Board (IRB) fra forsøgspersonen eller hans/hendes juridiske repræsentant;
2. Mand eller kvinde, og 18 til 45 år inklusive, når du underskriver ICF;
3. Body mass index (BMI) i intervallet 19,0 til 24,0 kg/m2 inklusive og mandlig kropsvægt ≥ 50 kg, kvindelig kropsvægt ≥ 45 kg;
4. Generelt god fysisk og mental helbredstilstand på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorieresultater ved screening;
5. For kvinder skal et af følgende kriterier være opfyldt: (a) Havde gennemgået kirurgisk sterilisation, eller (b) Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal opfylde følgende kriterier: Før gruppetildeling er uringraviditetstesten negativ, og forsøgspersonerne accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode (dvs. oralt sæddræbende middel, kondomer eller intrauterine anordninger) i hele undersøgelsesperioden (fra besøg 1 til besøg 2). Forsøgspersonen skal også give samtykke til at beholde præventionsmetoden indtil 1 måned efter undersøgelsen, og amning er forbudt.
6. Mand skal være villig til at bruge en pålidelig form for prævention (brug af kondom eller ægtefæller, der bruger en af ​​ovenstående standarder) i hele undersøgelsesperioden (fra besøg 1 til besøg 2) og inden for 1 måned efter undersøgelsen;
7. Har ikke brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for 1 måneds periode til første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Er villig til at afholde sig fra koffein- eller xanthinholdige drikkevarer, herunder kaffe og te, chokolade, alkohol, grapefrugtjuice og Sevilla-appelsinjuice inden 24 timer og under Stay-on Site-perioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel, tidligere historie eller familiehistorie med enhver sygdom med pludselig hjertedød, myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, QT-forlængelsesyndrom, hypokaliæmi, myokarditis, anstrengelsesdyspnø, cerebrovaskulær skade, venøs tromboemboli；
2. Kræver samtidig medicinering forbundet med øget QTc-interval (dvs. Klasse I eller III antiarytmika, se bilag 1) eller med hjerteinsufficiens;
3. Enhver abnormitet på 12-aflednings-EKG: PR>240 ms, PR<110 ms, QRS>110 ms, QTc>450 ms eller bradykardi (puls < 50 slag/min) ved screening eller dagen -1;
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG (dvs. atrioventrikulær blokering, TdT, andre typer ventrikulær takykardi, atrieflimren og ventrikelfladder, klinisk signifikant abnormitet på T-bølgeændringer eller enhver abnormitet på 12-aflednings-EKG, der påvirker QTc-intervaller) ved screening eller dagen -1;
5. Systolisk tryk >140 mmHg eller <90 mmHg, diastolisk tryk >90 mmHg, puls <50 slag/min eller >100 slag/min ved screening eller dagen -1；筛选或研究第-1天时收缩压>140. 90 mmHg、舒张压>90 mmHg、脉搏<50次/分或>100次/分；
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet på røntgenbilleder af thorax eller abdominal ultralydsscanning ved screening (eller inden for 2 uger efter underskrivelse af ICF).
7. Positiv serologisk test for hepatitis A (IgM anti-HAV), hepatitis B (HbsAg), hepatitis C (anti-HCV antistof) eller syfilis ved screening;
8. Gravid eller ammende;
9. Eventuelle unormale laboratorieværdier (normal værdi ±10％), der anses for klinisk signifikant af investigator ved screening eller dag -1;
10. Positiv alkoholtest i åndedrættet eller urinmedicinsk screening ved screening eller dagen -1；
11. Nuværende eller tidligere historie med enhver sygdom med diabetes, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsnedsættelse;
12. Enhver dysfagi, malabsorptionssyndrom eller andre gastrointestinale forstyrrelser, der påvirker lægemiddelabsorptionen;
13. Vanskeligheder med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi;
14. Anamnese med epileptiske anfald, psykiske lidelser, der påvirker forsøgspersonens overholdelse af protokollen, selvmordsrisiko eller en historie med alkohol eller ulovligt stofmisbrug;
15. Har i øjeblikket enhver sygdom, der alvorligt påvirker immunsystemet, for eksempel human immundefektvirus (HIV) infektion, hæmatologisk malignitet, solid cancer eller splenektomi;
16. Allergi, overfølsomhed eller allergisk reaktion over for TG-2349 eller dets hjælpestoffer, DAG181 eller dets hjælpestoffer eller Sulfonamider;
17. Operationshistorie inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
18. Modtog alle hepatiske enzyminducere eller hepatiske enzymhæmmere inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem spørgeskema om sygehistorie (se bilag 2));
19. Modtog alle forsøgslægemidler inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
20. Modtaget nogen form for receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC) eller kinesisk urtemedicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
21. Modtaget alle ernæringsmæssige forsyninger, herunder multivalente kationprodukter (dvs. Ca-, Al-, Mg-, Fe- og Zn-holdige produkter, kosttilskud, multivitamin, kosttilskud til metaller) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
22. Historie med alkoholmisbrug (14 enheder alkohol/uge: 1 enhed svarende til bjørn 285 ml, spiritus 25 ml eller vin 100 ml));
23. Bloddonation ≥400 ml inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
24. Enhver sygdom eller situation, der ville påvirke sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet eller farmakokinetikprofilen ifølge efterforskernes vurderinger;
25. Som afgjort af Investigator er et forsøgsperson ikke egnet til at deltage i denne undersøgelse.