PRS-343 i kombination med atezolizumab i HER2-positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af en undersøgelsesprocedure, herunder screeningsprocedurer.
2. Mænd og kvinder ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af tidligere behandlet lokalt fremskreden og/eller metastatisk HER2+ solid tumor malignitet, der anses for sandsynligt at reagere på en HER2-målrettet CD137-agonist (f. gastrisk/gastroøsofageal/esophageal, bryst, blære).
4. HER2+ status dokumenteret af klinisk patologirapport.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2.
6. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:
9. Serum AST og ALAT ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i nærvær af levermetastaser.
10. Total serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN.
11. Serumkreatinin ≤ 2 X ULN ELLER beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved Cockcroft-Gaults formel ≥ 30 ml/min.
12. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3.
15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) bestemt ved ekkokardiogram eller multi-gated optagelsesscanning ≥ 50 %.
16. Enhver tidligere kumulativ doxorubicindosis skal være ≤ 360 mg/m2; forudgående kumulativ epirubicindosis skal være ≤ 720 mg/m2.
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 96 timer før start af undersøgelsesbehandling.
18. Kvinder må ikke amme.
19. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med forsøgslægemidlet PRS 343 og atezolizumab plus 5 måneder efter afslutning af behandlingen.
20. Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling plus 90 dage efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og er klinisk stabile fra steroider i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling. Karcinomatøs meningitis udelukker en patient fra undersøgelsesdeltagelse uanset klinisk stabilitet.
2. Anamnese med akutte koronare syndromer, herunder myokardieinfarkt, koronar bypassgraft, ustabil angina, koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger.
3. Anamnese med eller nuværende klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem (tillæg B).
4. Anamnese med ejektionsfraktion faldet under den nedre normalgrænse med trastuzumab og/eller pertuzumab.
5. Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kompromitterer patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
6. Enhver alvorlig samtidig sygdom eller tilstand (herunder aktive infektioner, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom), som efter undersøgerens vurdering ville gøre undersøgelsesdeltagelse upassende for patienten.
7. Tidligere kendt infektion med human immundefektvirus (HIV); eller hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) (medmindre patienter er HBV-DNA/HCV-RNA-negative).
8. Enhver alvorlig infektion inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse eller aktiv tuberkulose.
9. Administration af levende, svækkede vacciner inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 eller forventet behov for vaccination med levende svækket vaccine under undersøgelsen.
10. Behov for behandling af bakteriel infektion med orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1.
11. Anamnese med infusionsreaktioner på enhver komponent/hjælpestof i PRS-343.
12. Anamnese med infusionsreaktioner på enhver komponent/hjælpestof i atezolizumab.
13. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (mAbs).
14. Systemisk steroidbehandling (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (bemærk: topikale, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt).
15. Autoimmun sygdom, der tidligere har krævet systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
16. Tidligere organtransplantation inklusive allogen eller autolog stamcelletransplantation.
17. Er ikke kommet sig over den negative virkning af tidligere anticancerbehandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 bortset fra alopeci, anæmi (hæmoglobin skal opfylde undersøgelsens inklusionskriterier) og perifer neuropati (som skal være kommet sig til ≤ grad 2) kvalme og diarré, hvis anti-emetisk og anti-diarré behandling er ikke udtømt.
18. Samtidig eller tidligere anden malignitet inden for 5 år efter studiestart med undtagelse af helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet.
19. Modtagelse af undersøgelsesbehandling inden for 3 uger efter planlagt cyklus 1 dag 1 (C1D1) dosering.
20. Modtagelse af cytotoksisk kemoterapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) efter planlagt C1D1-dosering.
21. Modtagelse af strålebehandling inden for 3 uger efter planlagt dag 1-dosering, medmindre strålingen omfattede et begrænset felt til ikke-viscerale strukturer (f.eks. benknoglemetastaser).
22. Modtagelse af behandling med immunterapi, biologiske terapier, hormonbehandlinger inden for 3 uger efter planlagt C1D1 dosering.
23. Behandling med målrettede små molekyler inden for 5 halveringstider efter planlagt C1D1-dosering.
24. Modtagelse af trastuzumab eller ado-trastuzumab emtansin eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel, der engagerer den samme epitop som trastuzumab inden for 4 uger efter planlagt C1D1-dosering.
25. Modtagelse af atezolizumab eller et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel, der engagerer den samme epitop som atezolizumab inden for 4 uger efter planlagt C1D1-dosering.
26. Samtidig optagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
27. Større operation inden for 3 uger efter planlagt C1D1-dosering.