Et klinisk forsøg med antistof GSK1070806 til behandling af patienter med moderat til svær Crohns sygdom (CDAID)

Inklusionskriterier:

En patient vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for nogen af ​​screeningsprocedurerne, herunder seponering af forbudte medicin. (se afsnit 7.11 for yderligere information)
2. Patienter, der er blevet diagnosticeret med moderat til svær Crohns sygdom i mindst 3 måneder før screeningbesøg 1
3. Patienter skal have endoskopisk tegn på aktiv Crohns sygdom ved baseline defineret ved endoskopisk udseende: SES-CD eksklusive den indsnævrede komponent på ≥ 6 (eller ≥4 for patienter med isoleret ileal sygdom).
4. AST og ALT ≤ 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)

5. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥16 år (op til 80 år)

   Mandlige deltagere:

6. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i bilag 5 til denne protokol i mindst 180 dage efter dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra at donere sæd i denne periode.

   Kvindelige deltagere:

7. Hvis patienten ammer, skal hun acceptere at stoppe med at amme, når hun er randomiseret i forsøget.*
8. En patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid.

9. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) er kun berettiget, hvis hun opfylder mindst én af følgende betingelser:

   jeg. Kvinder på HRT, og hvis overgangsalderstatus er i tvivl, skal bruge en af ​​de ikke-hormonelle højeffektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under forsøget. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før forsøgstilmelding.

   ii. Indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 5 i mindst 180 dage efter dosis af forsøgsmedicin. Hvis en hormonel præventionsmetode vælges fra listen i bilag 5, skal patienterne have brugt disse metoder mindst 1 måned før GSK1070806-indgivelsen, eller være afholdende eller bruge kondom som præventionsmetode indtil den valgte hormonmetode. har været på plads i en periode på 28 dage.

10. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er kun berettiget, hvis hun opfylder mindst én af følgende betingelser:

    jeg. Præmenopausal kvinde med dokumenteret hysterektomi ii Præmenopausal kvinde med dokumenteret bilateral salpingektomi eller oophorektomi iii. Postmenopausal kvinde defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatning

    * En kvindelig patient, der ammer, kan blive screenet. Hvis denne patient bliver randomiseret i forsøget, skal den acceptere at stoppe amningen. Patienter, der er screenet, men ikke egnede, kan fortsætte med at amme.

terapi (HRT). Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

Ekskluderingskriterier:

En deltager vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Diagnose af ulcerøs eller ubestemt colitis

   komplikationer til Crohns sygdom:

2. Bevis på en inficeret byld ved MR eller andre undersøgelser
3. Anden tarmkirurgi end blindtarmsoperation inden for 12 uger før screening og/eller har planlagt operation eller skønnes at have behov for operation for CD i forsøgsperioden
4. Deltagere med ileostomi, kolostomi eller endetarmsposer
5. Deltagere med en tarmforsnævring, der er fikset
6. Deltagere med tegn på korttarmssyndrom
7. Deltagere, der har behov for enteral eller parenteral ernæring

8. Dybt penetrerende sår ved endoskopi menes at være i risiko for perforering

   Virale og bakterielle infektioner:

9. Tilstedeværelse af Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), (bekræftet af Hepatitis B overfladeantigentest - inden for 12 måneder efter randomisering) kerneantigen (HBcAg) eller overfladeantistof (HBsAb), positivt Hepatitis C (kvalitativ enzymimmunoassay) testresultat
10. Kendt varicella, herpes zoster eller anden alvorlig virusinfektion inden for 6 uger efter randomisering
11. Deltageren har en historie med tuberkulose (TB) sygdom eller latent TB infektion, i mangel af dokumenteret tilstrækkelig behandling for samme.
12. Positiv screeningstest for TB (inklusive T-SPOT.TB TB-test), medmindre respiratorisk gennemgang bekræfter falsk positive testresultater
13. Anamnese med ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika

14. Positiv immunoassay for Clostridium difficile-toksin og andre enteriske patogener

    Andre eksklusionskriterier:

15. Kardiologisk vurdering/komorbiditet defineret som:

    jeg. QTc >450 msek (480 msek for dem med Bundle Branch Block) og/eller ii. enten QTcb eller QTcf, maskinel eller manuel overlæsning, hanner eller hunner. QT-korrektionsformlen, der bruges til at bestemme udelukkelse og seponering, bør være den samme under hele forsøget og/eller iii. baseret på en enkelt QTc-værdi (gennemsnit af tredobbelte aflæsninger) af EKG opnået over en kort registreringsperiode

16. Deltageren har medfødt eller erhvervet immundefekt, eller en historie med kroniske eller tilbagevendende opportunistiske infektioner
17. Deltageren har aktuelt bevis for, eller er blevet behandlet for en malignitet inden for de seneste fem år (bortset fra lokaliseret basalcelle, pladecellehudkræft, cervikal dysplasi eller cancer in situ, der er blevet resekeret)
18. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst)
19. Deltageren har modtaget levende, svækket eller rekombinant vaccine(r) inden for 2 måneder efter randomisering eller vil kræve vaccination inden for 3 måneder efter forsøg med lægemiddelinfusion
20. Alle patienter, der modtager medicin(er) beskrevet i afsnit 7.11.2 i forsøgsprotokollen, vil ikke være berettiget til randomisering i forsøget