Undersøgelse af TP-3654 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Har en histologisk bekræftet diagnose af fremskreden metastatisk, progressiv eller uoperabel solid tumor

  2. Være refraktær over for eller intolerant over for etableret terapi, der vides at give klinisk fordel for deres tilstand.

  3. Har 1 eller flere tumorer målbare eller evaluerbare som skitseret af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1

  4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2

  5. Har en forventet levetid større end eller lig med 3 måneder

  6. Være ældre end eller lig med 18 år

  7. Har en negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder) og ikke ammer i øjeblikket

  8. Har acceptabel leverfunktion:

  en. Bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom b. Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5x øvre normalgrænse (ULN) *Hvis levermetastaser er til stede, er mindre end eller lig med 5x ULN tilladt.

  9. Har acceptabel nyrefunktion:

  en. Beregnet kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min

  10. Har acceptabel hæmatologisk status:

  en. Absolut neutrofilantal (ANC) større end eller lig med 1500 x10^9/L b. Blodpladeantal større end eller lig med 100.000 x 10^9/L c. Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL

  11. Har acceptabel koagulationsstatus:

  1. Protrombintid (PT) inden for 1,5 x normale grænser

  2. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for 1,5 x normale grænser

     12. Vær ikke-fertil eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder (mænd) og 6 måneder (kvinder) efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

     13. Har læst og underskrevet den Institutionelle Review Board (IRB) godkendte informerede samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. (I tilfælde af at patienten genscreenes for deltagelse i undersøgelsen, eller en protokolændring ændrer behandlingen af ​​en igangværende patient, skal en ny informeret samtykkeerklæring underskrives).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for cyklus 1 dag 1, venstre ventrikel ejektionsfraktion <45 % ved ekkokardiogram, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG) inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1

  2. Har et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på >450 msek hos mænd og >470 msek hos kvinder

  3. Tilstedeværelse af symptomatisk metastatisk sygdom i centralnervesystemet eller sygdom, der kræver lokal terapi såsom strålebehandling, kirurgi eller stigende dosis af steroider inden for de foregående 2 uger.

  4. Har svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi (defineret som hvilende 02 mætning på mindre end eller lig med 90 % vejrtrækningsluft). Brugen af ​​supplerende oxygen med næsekanyle for at nå >90 % mætning vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse.

  5. Har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1

  6. Har aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi

  7. Modtog behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der indtræffer først, før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C)

  8, er uvillige eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol

  9. Har kendt infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C. Patienter med en historie med kronisk hepatitis, som i øjeblikket ikke er aktiv, er kvalificerede.

  10. Har en alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor

  11. Modtager i øjeblikket enhver anden undersøgelsesagent

  12. Har udvist allergiske reaktioner over for en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering

  13. Har en medicinsk betinget tilstand såsom Crohns sygdom eller har gennemgået en betydelig operation i mave-tarmkanalen, der kan forringe absorptionen, eller som kan resultere i korttarmssyndrom med diarré på grund af malabsorption.