CA209-891: Neoadjuverende og adjuverende Nivolumab som immunkontrolpunkthæmning ved mundhulekræft (NICO)

1. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke
2. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg og procedurer
3. Histologisk bekræftet pladecellekarcinom i mundhulen (mundtunge (forreste 2/3), gingiva/alveol, mundbund, buccal sulcus, retromolar trigon og hård gane som defineret af ICD-10 koder)
4. Forsøgspersoner, der er villige til at få udført en frisk biopsi, eller arkivvæv tilgængeligt fra diagnostisk biopsi, der opfylder kravene i laboratoriemanualen.
5. Klinisk og/eller radiologisk iscenesat som T1-4 N1-3 eller enhver T3-4 N0 (medmindre T4 kun er baseret på knogleinvasion). Iscenesættelse baseret på AJCC/UICC TNM 8. udgave.
6. Operation planlagt som primær behandlingsmodalitet med patienter egnet til større resektion ± rekonstruktionskirurgisk procedure.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
8. 18 år eller derover på tidspunktet for afgivelse af samtykke til prøveoptagelse.

9. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier

   • WBC ≥ 2000/µL
   • Neutrofiler ≥ 1500/uL
   • Blodplader ≥ 100x103/uL
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
   • AST ≤ 3,0 x ULN
   • ALT ≤ 3,0 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på < 3,0 x ULN).
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
11. Kvinder må ikke amme
12. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i en periode på 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) plus den tid, der kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår cirka fem halveringstider. WOCBP randomiseret/tildelt til at modtage nivolumab bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, der kræves for nivolumab at gennemgå cirka fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
13. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i en periode på 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) plus den tid, der kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår cirka fem halveringstider
14. Mænd, der er randomiseret til at modtage nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, skal fortsætte prævention i 7 måneder (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå cirka fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i disse afsnit. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Undersøgere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder, som har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer iscenesat som T4 udelukkende på basis af knogleinvasion og i fravær af nodale metastaser.
2. Fjernmetastaser opdaget eller mistænkt ved billeddannelse
3. Uegnet til kemoradioterapi på grund af komorbiditet.
4. Tidligere malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 3 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, øsofagus endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst). Tidligere hoved- og halskræft inden for de sidste tre år er tilladt, hvis tumoren kun er blevet behandlet med kirurgi og ikke krævede strålebehandling.
5. Forudgående strålebehandling af hoved og nakke
6. På immunsuppressiv medicin (inklusive steroider i en dosis svarende til prednisolon >10 mg/dag, medmindre de anvendes som erstatningsterapi).
7. Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, lichen planus eller andre tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig .
8. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitisinfektion.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer
10. Kendt medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.