Docetaxel kombineret med Carboplatin Plus Anlotinib som førstelinjebehandling ved NSCLC (ALTER-L013)

Inklusionskriterier:

• ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og med god overensstemmelse og accepterer opfølgning af sygdomsprogression og uønskede hændelser.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC med stadium IIIB eller IV sygdom. tilbagevendende patienter, adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi plus adjuvans blev vurderet for egnethed, og den sidste behandlingstid skal være mere end 6 måneder før indskrivning）
• Der var mindst én mållæsioner inden for de sidste tre måneder, som endnu ikke har accepteret strålebehandling og kunne registreres ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT), der måler nøjagtigt i mindst én retning (Den maksimale diameter skal registreres ), herunder konventionel CT ≥20 mm eller spiral CT ≥10 mm.
• Forventet levetid ≥6 måneder
• en præstationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.
• Med normal marv-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion:
• Blodrutineundersøgelsen skal være standard (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen g-csf og anden hæmatopoietisk stimulerende faktor korrektion)
• Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:(1)Blodrutineundersøgelseskriterier skal være opfyldt (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

• Kvinder i den fødedygtige alder bør tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger og bør ikke amme fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsen og behandlingen. Før påbegyndelse af administrationen var graviditetstesten negativ, eller et af følgende kriterier var opfyldt for at bevise, at der var ingen risiko for graviditet:

  1. Postmenopause er defineret som amenoré mindst 12 måneder efter 50 års alderen og ophør af al eksogen hormonbehandling;
  2. Postmenopausale kvinder under 50 år kan også betragtes som postmenopausale, hvis deres amenoré er 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling, og deres luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for referenceværdiområdet af laboratoriepostmenopausal;
  3. Har gennemgået en irreversibel sterilisationskirurgi, inklusive hysterektomi, bilateral ovectomy eller bilateral salpingektomi, undtagen bilateral tubal ligering.
• For mænd kræves samtykke til at anvende passende præventionsmetoder eller blive kirurgisk steriliseret under forsøget og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungecancer (herunder lungekræft blandet med småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungecancer), Lungesarcomatoid carcinom;
• Havde histologisk bekræftet lungepladecellecarcinom eller adenosquamous carcinom;
• Patienter med patologisk fraktur i knoglemetastaser induceret af ikke-småcellet lungecancer;
• Tumorhistologi eller cytologi bekræftet EGFR-mutagenese [EGFR-følsomme mutationer inkluderer 18 exonpunktmutationer (G719X), 19 exondeletioner, 20 exon S768I-mutationer og 21 exonpunktmutationer (L858R og L861Q)] og ALK-genomlejrings-positivitet, kan ikke bestemmes af forskellige årsager;
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar; eller der er en betydelig lungehule eller nekrotiserende tumor; Sygehistorie og kombineret historie:
• Aktive hjernemetastaser, kræftmeningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostisk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sygdom (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 28 dage før tilmelding, kan blive tilmeldt, men bør bekræftes pr. hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer og metastaser i mellemhjernen, pons, cerebellum, medulla oblongata eller rygmarv, hjernemetastaser og lokal strålebehandling efter to uger for at tillade gruppe);
• Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller afslutter den tidligere kliniske undersøgelse på mindre end 4 uger;
• Havde ondartede tumorer undtagen NSCLC inden for 5 år før indskrivning (undtagen for patienter med carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellehudkræft, som har gennemgået en kurativ behandling, lokal prostatacancer efter radikal resektion, duktalt karcinom in situ eller papillær skjoldbruskkirtel kræft efter radikal resektion);
• Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under betingelsen om protrombintid internationalt normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 er lavdosis heparin (voksen daglig dosis på 0,6 millioner til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) tilladt til forebyggende formål;
• Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
• Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning hos forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation eller har alvorlige traumer;
• Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling; Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
• Der er i øjeblikket en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, bortset fra traumer;
• Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver kirurgisk behandling; Langsigtede uhelede sår eller brud;
• Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
• Faktorer, der har en væsentlig indflydelse på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
• Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller defineret blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod fra ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
• Hændelser af venøs/venøs trombose, der forekommer inden for de første 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;

• Fysisk undersøgelse og laboratoriefund:

  1. En kendt historie med HIV-test positiv eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
  2. Ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis b: HBsAg positiv og HBV DNA mere end 1 x 103 kopi/ml; Hepatitis c: HCV RNA er positiv, og leverfunktionen er unormal); Kombineret med hepatitis b og hepatitis c infektion;
  3. Alvorlige sygdomme, der bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes færdiggørelse af forskningen, efter forskernes vurdering.