Nivolumab og Yttrium-90 til behandling af patienter med leverkræft, der gennemgår kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet af American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer med en Childs-Pugh score på A eller B (men =< Childs score B8)

• Patienter skal være berettiget til resektion baseret på bevaret leverfunktion og mangel på klinisk signifikant portal hypertension (HTN)

  • BEMÆRK: Patienter med gren- eller lobar portalvenetrombose (PVT), som ellers er kandidat til resektion, vil blive inkluderet
• Patienter skal have et forudetableret behov for Y90-behandling før resektion for FLR-vækst og/eller tilbagetrækning af tumor væk fra større kar for at forbedre marginerne
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til standard Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Patienter med kronisk hepatitis B er kvalificerede, så længe de har tegn på igangværende viral replikation (påviselig hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B e-antigen [HBeAg] eller hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA]). De skal have HBV DNA-virusbelastning < 100 IE/ml ved screening. Derudover skal de være i antiviral terapi i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling før påbegyndelse af studieterapi. Hvis patienten ikke er i antiviral behandling ved screening, skal forsøgspersonen påbegynde behandling i henhold til regionale retningslinjer for standardbehandling på tidspunktet for samtykke. Både HBeAg positive og negative patienter vil blive inkluderet
• Patienter positive for hepatitis C er tilladt efter lægens skøn
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner:
• Leukocytter >= 2.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL; Transfusion er tilladt for berettigelse, men bør være >= 7 dage fra registrering
• Blodplader >= 50.000/mcL
• Total bilirubin =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN

• Serumkreatinin på =< 2,0 x ULN (øvre grænse for normal) eller kreatininclearance >= 30 ml/minut (ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen nedenfor):

  • Kvindelig kreatininclearance (CrCl) = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85/72 x serumkreatinin i mg/dL
  • Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00/ 72 x serum kreatinin i mg/dL

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) =< 7 dage før registrering

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
  • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• FOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingens varighed og den udpegede efterbehandlingsperiode
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på studiet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling =< 28 dage før registrering er ikke kvalificerede
• Patienter, der tidligere har haft immunterapi, herunder interleukin-2 og immuncheckpoint-antagonist og/eller -agonister, er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er kommet sig til deres baseline, =< grad 1 eller tolerabel grad 2 (som dokumenteret af den behandlende læge) fra bivirkninger på grund af midler administreret >= 28 dage tidligere, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler =< 28 dage før registrering, er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab eller Y90, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har haft tidligere behandling med et anti-PD1-, anti-PD-L1-, antiPD-L2-, anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-veje, er ikke kvalificerede

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling, herunder kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med:

  • Immunrelateret neurologisk sygdom
  • Multipel sclerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) neuropati
  • Ren røde blodlegemer aplasi
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE)
  • Bindevævssygdomme
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom

  • Anti-phospholipid syndrom

    • BEMÆRK: Personer med vitiligo, alopeci, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig

• Patienter med enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin =< 14 dage før registrering, er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. En kort (mindre end 3 uger) kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er tilladt

• Patienter, der har modtaget levende vaccine =< 28 dage fra registrering, er ikke berettigede

  • BEMÆRK: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt på noget tidspunkt under undersøgelsen

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret på medicin
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener ville forstyrre undersøgelsescompliance eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede
• Patienter med nye hjernemetastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har fået behandling af læsioner og er neurologisk stabile fra steroider før registrering
• Patienter med en anden primær malignitet inden for 2 år efter registrering er ikke berettiget med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller anden ikke-melanomatøs hudkræft eller in-situ karcinom i livmoderhalsen eller lokaliserede kræftformer, der anses for at være helbredt fra efterforskerens synspunkt
• Patienter med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ikke kvalificerede

• Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt fængslet, er ikke berettigede

  • BEMÆRK: under visse særlige omstændigheder kan en person, der har været fængslet, indgå som deltager. Der gælder strenge betingelser, og Bristol-Myers Squibb-godkendelse er påkrævet)
• Deltagerne må ikke tilbageholdes tvangsmæssigt for behandling af hverken en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom