Anlotinib hydrochlorid kombineret med epirubicin og ifosfamid til bløddelssarkompatienter (ALTER-S005)

Inklusionskriterier:

• Underskrev den informerede samtykkeformular før patientens indrejse;
• ≥ 18 år, uanset køn; ECOG :0-1; Forventet overlevelsestid: Over 3 måneder;
• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-resektabelt eller tilbagevendende metastatisk bløddelssarkom, såsom: leiomyosarkom, synovialt sarkom, udifferentieret pleomorft sarkom, liposarkom, angiosarkom og andre sarkomer. Følgende histologier er udelukket: alveolær bløddelssarkom, rhabdomyosarkom, chondrosarkom, osteosarkom, gastrointestinal stromal tumor, humeralt kutan fibrosarkom, Ewing sarkom/primær neuroectodermal tumor, inflammatorisk myofibroblastisk og malignt myofibroblastisk.
• Patienter, der ikke blev behandlet med antracykliner eller andre tyrosinasehæmmere eller angiostatiner inden for de første 6 måneder, bør inkluderes.
• Evaluerbar sygdom ved billeddannelse eller fysisk undersøgelse eller målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST version 1.1.
• normale hovedorganer fungerer som defineret nedenfor: Hæmoglobin (Hb) ≥ 80g/L, Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Trombocyttal (PLT) ≥ 80 × 109 / L, Serumkreatinin (Cr) ≤ øvre 1,5 × normal grænse (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min, blodurinstofnitrogen (BUN) ≤ 2,5 × normal øvre grænse (ULN); Total bilirubin (TB) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Hvis det ledsages af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN Albumin (ALB) ≥ 25 g/L. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50 %)
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin prævention, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter at undersøgelsen er stoppet; resultatet af serum- eller uringraviditetstest bør være negativt inden for 7 dage før tilmelding til undersøgelsen, og de patienter, der skal være ikke-ammende. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at undersøgelsen er stoppet.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst VEGFR-tyrosinkinasehæmmer (såsom sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, famitinib, apatinib, regorafenib og andre lægemidler).
• Systemisk antitumorterapi, herunder cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere og immunterapi, er planlagt i de første 4 uger før optagelse eller under undersøgelsen. Strålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før indskrivning.
• En historie med anden malignitet ≤ 3 år tidligere
• Kendte hjernemetastaser.
• Efterforskeren vurderede, at tumoren under opfølgningsundersøgelsen med stor sandsynlighed invaderer de vigtige blodkar og forårsager dødelig blødning eller dannelse af tumortrombose med store vener (iliaca-kar, inferior vena cava, pulmonale vener, superior vena cava );
• Efterforskeren vurderede, at tilstedeværelsen af ​​distinkte pulmonale kavitære eller nekrotiske tumorer;
• Serosal effusion med kliniske symptomer, der kræver kirurgisk behandling (herunder hydrothorax og ascites perikardiel effusion)
• med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:1)Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal lægemiddelbehandling).2)arytmier med grad II og derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårlig kontrol (inklusive korrigeret QT-interval (QTc) mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms) og ≥ 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) rating).3) Fattige kontrol af diabetes (fastende blodsukker > 10 mmol / L).4)Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTC AE) grad 2-infektion);5)Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C (hepatitis B) : HBsAg-positiv og hepatitis B-virus(HBV) DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C: hepatitis C-virus(HCV) RNA-positiv og unormal leverfunktion), eller aktiv infektion, der kræver antimikrobiel behandling (f.eks. Behandlet med antibakterielle lægemidler, antiviral lægemidler, svampedræbende lægemidler);6) nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;7)Patienter med anfald og har behov for behandling
• Unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
• Patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin.
• betydelig hosteblod i de 2 måneder før tilmelding, eller daglig hæmoptyse på 2,5 ml eller mere.
• historie med psykotropt stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse.
• Tendenser til arvelig eller erhvervet hæmoragisk og trombotisk (såsom hæmofilipatienter, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.)
• Ethvert større uhelet sår, ulcus eller fraktur opstod hos en patient, der havde gennemgået større operationer eller traumer inden for 4 uger og/eller havde blødninger eller blødningsepisoder, hvis grad er større end CTCAE 3-graden inden for 4 uger før indskrivning.
• Aktiv periode fordøjelsessår.
• Kavitet sinus eller perforation opstod inden for 6 måneder.
• Deltog i andre anti-tumor kliniske forsøg inden for 4 uger.
• Modtog en potent CYP3A4-hæmmer (såsom ketoconazol, itraconazol, erythromycin og clarithromycin) inden for 7 dage, eller modtog en potent CYP3A4-inducer inden for 12 dage før undersøgelsen (f. katar Behandling med imipramin, rifampicin og phenobarbital).
• Allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for anlotinibhydrochlorid eller dets hjælpestoffer.
• Graviditet eller amning.
• Efterforskeren mener, at der er forhold, der kan skade forsøgspersonen eller resultere i, at forsøgspersonen ikke kan imødekomme eller udføre forskningsanmodningen.