Eksponering for skarpt lys hos kritisk syge patienter

PER2-transkription og proteinniveauer hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi efter intens lysterapi ved brug af blodprøver, bukkale swaps og højre atrielt myokardium. Derudover vil vi undersøge korrelationen mellem PER2-niveauer og PER2-relateret metabolisme og udføre en hel genom-mikroarray-screening fra de indsamlede vævs-/blodprøver.

Patienterne vil blive indskrevet 10 til 1 dage før operationen og vil enten modtage en intens (stærkt lys) boks eller en placebo/kontrolenhed (dæmpet/natlysboks). Patienten vil begynde at bruge lysboksen 7 dage før operationen hver morgen fra 8.30 til 9.00. Patienten skal holde æsken så tæt som muligt på øjnene og ikke gå væk under behandlingsperioden.

1. Blod-/mundpodninger vil blive indsamlet på indskrivningsdagen (10-1 dage før operation) mellem kl. 7 og 10 uden lysbehandling og på operationsdagen mellem kl. 7 og 10 før anæstesi-induktion efter en uges lys/ placebo terapi.

   Et lille stykke af det højre atrielle myokardium (som stammer fra hjertekanylering og ellers kasseres) vil blive lagt i flydende nitrogen i operationsstuen og opbevaret til yderligere analyse.

   Derudover vil vi tage en blodprøve 72 timer. efter operationen og bestemme Troponin I-niveauer.

   Undersøgelse af denne patientpopulation vil give den nødvendige dokumentation for, om lys også kunne være effektivt i et perioperativt miljø for at forhindre eller mindske skader på myokardiet under højrisiko-hjertekirurgi. Derudover vil det hjælpe os med at forstå, om lys generelt kan bruges til at forebygge eller behandle hjerteiskæmi.

2. Vi vil bruge vores lysbokse i 30 minutter hos ICU-patienter den første morgen efter indlæggelse fra 8.30 til 9.00. Før lysterapi/solopgang og umiddelbart efter lysbehandling udtages en blodprøve. Disse prøver vil blive analyseret for melatoninniveauer. Vi har påvist, at effektiv intens blåt intens lysterapi signifikant undertrykker melatoninplasmaniveauer hos sundhedsfrivillige, hvilket er det ønskede resultat af lysterapi. Vi har også vist, at lyseksponering via vinduer ikke opnår et sådant resultat. Lysterapi fortsættes i op til 10 dage, og der tages blodprøver hver morgen før solopgang og efter lysterapi. Hos patienter, der er bedøvet og har lukkede øjne, åbnes øjnene manuelt og smøres, før lysterapi påbegyndes. Prøvestørrelsen vil være n=40 (10 lysbehandling 5 dage, 10 lysbehandling 10 dage og 10 standard rumlysbehandling 5 og 10 dage). Yderligere udlæsninger fra plasmaprøver vil være triglycerid- og ANGPTL4-niveauer, da vi allerede har vist, at intenst lys signifikant nedregulerer triglycerider hos raske frivillige. Yderligere opdagede vi for nylig ANGPTL4 som hovedlysafhængigt protein. ANGPTL4 er en nøgleregulator for triglycerider og endotelfunktion hos mennesker, og triglyceridniveauer er også indikative for endotelfunktion. Denne tilgang vil give os mulighed for at evaluere effektiviteten af ​​vores lysterapitilgang og vil yderligere give indsigt i lysfremkaldte endotelmekanismer hos mennesker.

For yderligere at studere endotelfunktionen vil vi bruge Endo_PAT-enheden (Itamar Medical Ltd, Franklin, MA), som har vist sig pålideligt at detektere endoteldysfunktion og ændringer hos kritisk syge patienter. Denne enhed har vist sig at virke, når patienter, der er i vasopressorbehandling. Denne enhed er ikke-invasiv og fungerer som en SpO2-monitor med indbygget manchettrykmåling.

Til sidst vil vi bruge Actigraphy (Actiwatch, Phillips) til at analysere døgnrytmemønstre og tilhørende ændringer efter lysterapi. Vi har allerede købt FDA godkendte Actigraphy-apparater og vist, at intenst lys styrker døgnrytmen hos raske frivillige. Ure vil være rundt om håndleddet under lysterapiens varighed og er ikke-invasive.