Early Access Program (EAP) for Avapritinib hos patienter med lokalt avanceret uoperabel eller metastatisk GIST

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥ 16 år.
2. Diagnose af inoperabel eller metastatisk GIST
3. Patienten er ikke berettiget til en igangværende undersøgelse af avapritinib eller kan ikke få adgang til en igangværende undersøgelse af avapritinib.
4. Patienten har modtaget 3 eller flere TKI-behandlinger inklusive imatinib, eller patienten har GIST, der bærer en mutation i exon 18 af PDGFRA-genet (såsom D842V).
5. Patienten har tilstrækkelig vital organfunktion, herunder hjerte, lunger, lever, nyrer, knoglemarv og endokrin, og forventes at tåle behandling med en TKI.
6. Patient eller værge, hvis det er tilladt af lokale regulatoriske myndigheder, giver informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har dårlig organfunktion som defineret af en eller flere af følgende laboratorieparametre;

   1. Total bilirubin > 2 × ULN; eller > 3 × ULN i nærvær af Gilberts sygdom;
   2. Blodpladeantal < 75 × 10^9/L.
2. Patienten har behov for behandling med samtidig medicin, der er en stærk hæmmer eller stærk inducer af cytokrom P450 (CYP) 3A4
3. Patienten har gennemgået et større kirurgisk indgreb (mindre kirurgiske indgreb, såsom placering af centralt venekateter, tumornålebiopsi og anbringelse af ernæringssonde betragtes ikke som større kirurgiske indgreb) inden for 14 dage efter den første dosis avapritinib.
4. Patienten har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald inden for 1 år før den første dosis programlægemiddel.
5. Patienten har en kendt risiko for intrakraniel blødning, såsom hjerneaneurisme eller anamnese med subdural eller subaraknoidal blødning.
6. Kvinder, der er uvillige, hvis ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile, til at afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention fra randomiseringstidspunktet og i mindst 30 dage efter den sidste dosis avapritinib. Mænd, der er uvillige, hvis ikke kirurgisk sterile, til at afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention fra tidspunktet for første dosis og i mindst 90 dage efter den sidste dosis avapritinib.
7. Kvinder, der er gravide, som dokumenteret ved en serum beta humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest i overensstemmelse med graviditeten, opnået inden for 7 dage før randomiseringen. Kvinder med β-hCG-værdier, der ligger inden for intervallet for graviditet, men som ikke er gravide (falsk-positive), kan tilmeldes med skriftligt samtykke fra sponsoren, efter at graviditet er blevet udelukket. Kvinder i ikke-fertil alder (postmenopausale i mere end 1 år; bilateral tubal ligering; bilateral ooforektomi; hysterektomi) behøver ikke en serum-β-hCG-test.
8. Kvinder, der ammer.