Undersøgelse af hepatitis-udryddelse modtagelse af proteaseinhibitor administration (SHERPA)

4. STUDIEPROCEDURER 4.1 Tilmelding af forsøgsperson Patienten anses for at være indskrevet, når de underskriver studiesamtykke. Dette kan være måneder eller år før transplantationsdatoen, og derfor vil alle undersøgelsespatienter blive bedt om at bekræfte samtykke på transplantationstidspunktet. Der er 2 ikke-randomiserede undersøgelsesgrupper: De patienter, der modtager en ikke-HCV-donor, og dem, der modtager en donor med HCV-infektion. Forsøgspersonerne underskriver samtykket igen på den linje, der er reserveret til dette formål på tidspunktet for transplantationen.

Hvis patienten præsenteret med et hepatitis C-donorhjerte beslutter sig for ikke at tage dette hjerte, vil de forblive i undersøgelsen, og når der findes et passende hjerte (inficeret eller ej), vil de blive fulgt efter transplantationen i undersøgelsen.

4.2 Undersøgelsesprocedurer Efter transplantation med en HCV-infektiøs donor vil HCV-virusbelastningen (RNA-assay) blive målt på dag 3, 7 og 14 dage efter transplantation. HCV-virusbelastningsanalysen er en rutinemæssig FDA-godkendt laboratorietest, som er et af standardlaboratorierne på Sentara Norfolk General Hospital. Det involverer en blodprøve på 5 cc, som derefter behandles i laboratoriet. Baseret på tidligere arbejde er det sandsynligt, at alle transplantationsmodtagere med infektiøse donorer vil serokonvertere inden for denne tidsramme. Hvis disse patienter forbliver negative for HCV RNA, vil det blive kontrolleret igen hver måned i i alt 6 måneder. Denne rutinemæssige test er dækket af forsikring, da dette er den kliniske standard for donorer med forhøjet risiko (Public Health Service øget risiko).

Når en patient serokonverterer til HCV-positiv, vil der blive søgt forsikringstilladelse til behandling for behandling med glecaprevir/pibrentasivir. Baseret på input fra Dr. Michael Ryan fra Gastroenterology, godkender forsikringsselskaber terapi på grund af den bemærkede effektivitet, lave sammenlignelige omkostninger og den nylige FDA-godkendelse af dette lægemiddel hos nyre- og levertransplanterede. Studiebehandlingen er oral glecaprevir/pibrentasivir, 3 tabletter dagligt med mad, i i alt 12 uger. Medicinen vil blive betalt af patientens forsikringsreceptdækning.

Seriemålinger af HCV NAT (hver måned) vil blive udført, inklusive gennem 24 uger efter transplantationen. Derudover vil koronar angiografi plus koronar intravaskulær ultralyd blive udført 6-12 uger efter transplantation og et år efter transplantation, hvilket vil muliggøre omhyggelig evaluering for kardial allograft vaskulopati. Det skal bemærkes, at det i mere end 5 år har været politikken for Sentara Heart Transplant-programmet at udføre baseline (tidlig post-transplantation) og årlig koronar angiografi og koronar intravaskulær ultralyd, og uanset undersøgelsesdeltagelse vil alle patienter gennemgå denne standard for plejeovervågning.

Post-transplantation standard plejebesøg omfatter hyppige rutinemæssige kliniklaboratorier (omfattende metabolisk panel, leverfunktionspanel, CMV viral belastning ved PCR, kreatininkinase, fuldstændig blodtælling, B-type natriuretisk peptid (BNP), tacrolimus eller cyclosporin niveau, hvis det er relevant, sirolimus niveau, hvis det er relevant.

4.3 Efterbehandlingsvurderinger Patienterne vil have kliniske standardbehandlingsbesøg på transplantationsklinikken, typisk hver måned i de første 6 måneder efter transplantationen. HCV NAT-test vil blive indhentet ved hvert besøg for patienter, der modtog en inficeret donor, sammen med standardbehandlingstest, herunder hjertebiopsier, ekkokardiogrammer, røntgenbilleder af thorax og andre nødvendige vurderinger. NAT-test er standardbehandling for modtagere af donorer med øget smitsom risiko.

Et besøg vil være obligatorisk 12 uger efter den sidste dosis glecaprevir/pibrentasivir for at udtage HCV NAT-test.

Mislykket HCV-behandling Hvis HCV RNA ≥ LLOQ ved behandlingens afslutning (12 ugers behandling) eller viralt tilbagefald forekommer i opfølgningen efter behandling, vil konsultation med infektionssygdomme og hepatologi blive indhentet. Der vil blive testet for HCV-lægemiddelresistens, og patienten vil blive behandlet som klinisk indiceret af AHF-teamet i samråd med specialister. Patienterne vil blive fulgt med hensyn til resultater og opnåelse af SVR-12, indtil dette sker, eller patienten dør eller på anden måde trækker sig fra undersøgelsen.

4.4 Slut på undersøgelsen. Forsøgspersonerne anses for at have afsluttet undersøgelsen 1 år efter transplantationen, eller den 1-årige hjertekateterisation/IVUS udføres, alt efter hvad der er senere.