Effekt og sikkerhed af IBI308 og Paclitaxel/Albumin Paclitaxel til SCLC-patienter, der mislykkedes med etoposid-kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke;
2. Over 18 år og under 70 år;
3. Histologisk bekræftet småcellet lungekræft;
4. Omfattende sygdom (ED) i henhold til kriterierne for Veteran's Administration Lung Cancer Group: (forlænget sygdom er defineret som en sygdom ud over hemi thorax og supraclavikulære lymfeknudeområder.);
5. ED-SCLC behandlet med platin-etoposid kemoterapi, efterfulgt af sygdomsprogression eller recidiv.
6. Tilgængeligheden af ​​en biomarkørdetektionsvævsbiopsi er påkrævet;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0~1;
8. Forventet levetid på mere end 12 uger;
9. Deltagerne kan have evaluerbar eller målbar sygdom, defineret som mindst én læsion (ingen tidligere strålebehandling), der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med spiral CT-scanning, MR inden for de seneste 28 dage;
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før påbegyndelse af behandlingen og indtil 6 måneder efter denne undersøgelse;
11. Hvide blodlegemer ≥ 3,5 × 109/L, absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L, blodplader ≥100 × 109/L og hæmoglobin ≥9,0 g/dL;
12. Aspartattransferase, alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN undtagen i tilfælde af levermetastaser (5 x ULN); Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN undtagen i tilfælde af Gilbert syndrom (3,0 mg/dL); Albumin≥3 g/dL;
13. Serumkreatinin ≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance≥40 ml/min;
14. Lipase < 1,5 x ULN undtagen i tilfælde af ingen kliniske eller billeddiagnostiske tegn på pancreatitis; Amylase ≤1,5 ​​x ULN undtagen i tilfælde af ingen kliniske eller billeddannende tegn på pancreatitis; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN undtagen i tilfælde af knoglemetastase;

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet lungekræft eller andre former for lungekræft;
2. Tidligere immunterapi, inkluderet, men ikke begrænset til, cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4)-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere eller andre lægemidler rettet mod T-celler;
3. Modtaget højdosis strålebehandling i thoraxfelt inden for de seneste 6 måneder, Dt (> 30 Gy);
4. Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS);
5. Patienter med cytologisk positiv pleura-, peritoneal- eller perikardievæske er ikke kvalificerede;
6. Anamnese med autoimmun sygdom. Patienter med en historie med hypothyroidisme, autoimmune behandlet med en stabil dosiserstatningsterapi, kan være berettiget til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes behandlet med insulin er kvalificerede i denne undersøgelse;
7. Kortikosteroid med en daglig dosis over 10 mg prednisolon eller andre immunsuppressive midler blev brugt inden for 14 dage før den første cyklus;
8. Patienter bør ikke modtage en vaccine i løbet af de fire uger forud for dag 1 i cyklus 1 og må ikke modtage en vaccine under undersøgelsen;
9. Idiopatisk lungefibrosehistorie, radioaktiv lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungesygdom, idiopatisk lungebetændelse eller aktive tegn på lungebetændelse eller interstitielt lungeinfiltrat (enhver årsag) påvist på lungescanningsvalget;
10. Historie om aktiv Bacillus Tuberkulose;
11. Bortset fra hårtab og træthed, skal toksiciteter forårsaget af tidligere anti-cancer-terapier genoprettes til < CTCAE 4.03 grad 1, før behandlingen påbegyndes efter protokol;
12. Anamnese med en eller flere af følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder:symptomatisk perifer vaskulær sygdom, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald;
13. Anamnese med en eller flere af følgende tilstande inden for de seneste 6 måneder: mavesår, gastrointestinal perforation, ætsende esophagitis eller gastritis, inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis, abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller abdominal absces;
14. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande: Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association; Ustabil angina; Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention;
15. Svær ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
16. Tumorer komprimerer omgivende vitale organer, såsom spiserøret, med tilhørende symptomer;
17. Ukontrolleret hypercalcæmi;
18. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som monoklonalt antistof;
19. Tidligere malignitet. Bemærk: Patienter, der har haft en anden malignitet og blev behandlet for mere end 5 år siden og siden er blevet betragtet som helbredt, eller patienter med en historie med basocellulært hudkarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen er kvalificerede;
20. Psykisk sygdom, alkoholisme, manglende evne til at holde op med at ryge, stofmisbrug eller stofmisbrug;
21. Anamnese med human immundefektvirusinfektion eller har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C-virus (HCV) (f.eks. er HCV-RNA påvist).
22. gravid eller ammende kvinde;
23. Enhver form for systemisk anticancerterapi (kemoterapi eller eksperimentelle lægemidler) inden for 4 uger efter behandlingsstart efter protokol;
24. Andre situationer bedømt af forskere;