En undersøgelse af stofferne Prexasertib, Irinotecan og Temozolomid hos mennesker med desmoplastisk små rundcellet tumor og rhabdomyosarkom

Inklusionskriterier:

• Samtykke/samtykke: alle patienter og/eller deres forældre eller lovligt autoriserede repræsentanter skal underskrive skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Alder: Patienter skal være ≥12 måneder gamle på tidspunktet for studieindskrivning
• Diagnose: patienter skal have histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk desmoplastisk små rundcellet tumor eller rhabdomyosarkom (bekræftet på MSK)
• Terapeutiske muligheder: patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, der har fejlet standardbehandling, og for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende behandling
• Sygdomsstatus: patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Præstationsniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år

• Tidligere terapi: Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere behandlinger, men skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi (bortset fra alopeci) som beskrevet nedenfor og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer rettet terapi før tilmelding

  °patienter, der tidligere har fået irinotecan og/eller temozolomid, vil blive tilladt

  • Der skal være gået 21 dage efter den sidste dosis cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi
  • Der skal være gået 7 dage efter den sidste dosis af anti-kræftmidler, der ikke vides at være myelosuppressive
  • Der skal være gået 14 dage efter strålebehandling, og toksicitet relateret til tidligere strålebehandling skal genfindes til grad ≤ 1
  • Der skal være gået 21 dage efter den sidste dosis antistofbehandling, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1

• Organfunktionskrav: Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3
  • blodpladetal ≥ 100.000/ mm^3
  • hæmoglobin ≥ 8 g/dl

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER
  • Serumkreatinin baseret på alder/køn afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR53

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 x øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • ekkokardiogram med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 %
  • QTc < 470 ms ved screening af 12-aflednings elektrokardiogram

• Graviditet/prævention

  • postmenarkale kvinder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og ≤ 24 timer før undersøgelsesbehandling
  • mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en barrierepræventionsmetode under hele undersøgelsens forløb og i 6 måneder efter deltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem investigator vurderer, at irinotecan og temozolomid ikke er passende, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
• Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede.
• Patienter, der har en historie med Torsades de Pointes, har en diagnose af kongestiv hjerteinsufficiens eller har en familiehistorie med forlænget QT-syndrom, er ikke kvalificerede.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for irinotecan eller dets hjælpestoffer er ikke egnede.