Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af KRT-232, når det administreres alene og i kombination med lavdosiscytarabin (LDAC) eller decitabin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Timothy Sbardellati
- E-mail: tsbardellati@kartosthera.com
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australien
- Monash Health
-
Kogarah, Australien
- St. George Hospital
-
Perth, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Waratah, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
West Perth, Australien, 6005
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgien
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, Belgien
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
-
Turnhout, Belgien
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- University Hospital of Wales
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Frankrig, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Pesaro, Italien
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
-
Siena, Italien, 53100
- AOUS Le Scotte
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italien, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italien, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Las Palmas, Spanien, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Halle, Tyskland
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Tyskland
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Ungarn
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
-
Debrecen, Ungarn
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Del A: Patienter med recidiverende eller refraktær AML eller nydiagnosticeret AML sekundært til MPN
- Del B: Patienter med recidiverende eller refraktær AML sekundært til MPN (myelofibrose [MF], polycytæmi vera [PV] eller essentiel trombocytæmi [ET]); patienter kan være blevet behandlet med ≥1 tidligere behandlingslinjer for deres AML sekundært til MPN.
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
- Passende forudgående behandling med en FLT3- eller IDH1/2-hæmmer, hvor det er relevant
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patienter, der er TP53 mutationspositive
- Forudgående behandling med en MDM2-antagonistbehandling
- Patienter behandlet med ≥ 18 g/m2 cytarabin inden for de foregående 90 dage er ikke kvalificerede til at blive behandlet med cytarabin i denne undersøgelse, men kan blive behandlet med decitabin (for del A).
- Patienter, der tidligere er behandlet med decitabin, er ikke kvalificerede til at modtage decitabin i denne undersøgelse, men kan blive behandlet med cytarabin (for del A).
- Patienter, der har modtaget en allogen HSCT inden for 90 dage efter tilmelding, eller som har aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver aktiv terapi (for del A)
- Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder; autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder eller aktiv graft-versus-host-sygdom før første dosis af undersøgelsesbehandling (for del B)
- Patienter, der har modtaget immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sygdom inden for 1 måned før optagelse i denne undersøgelse
- Patienter, der er berettiget til en allogen HSCT i henhold til undersøgelsens udtalelse og har en donor. Patienter, der er HSCT-kvalificerede efter investigators mening, men som nægter en transplantation, er kvalificerede til undersøgelsen.
- Patienter med kendt CNS-involvering med AML, akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller en historie med blødende diatese
- Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før den første behandling med KRT-232
- Kvinder, der er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A - Arm 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i kombination med LDAC administreret med 20 mg/m2/dag subkutant på dag 1-10 i en 28-dages cyklus. |
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Cytarabin er et kemoterapilægemiddel mod kræft, der tages via injektion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del A - Arm 2
KRT-232(7-dage)+Decitabin: KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i kombination med Decitabin administreret ved 20 mg/m2/dag intravenøst på dag 1-5 i en 28-dages cyklus. |
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Decitabin er et kemoterapilægemiddel mod kræft, der tages via injektion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del A - Arm 3
KRT-232(14-dages)+Decitabin: KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 og dag 15-21 (7 dage på/7 dage fri/7 dage på/7 dage fri) i kombination med Decitabine administreret ved 20 mg/ m2/dag intravenøst på dag 1-5 i en 28-dages cyklus. |
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Decitabin er et kemoterapilægemiddel mod kræft, der tages via injektion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del B - Arm 1
KRT-232 administreret med 360 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 21 dages fri på en 28-dages behandlingscyklus
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Del B - Arm 2
KRT-232 administreret med 360 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 21 dages fri på en 28-dages behandlingscyklus i cyklus 1, efterfulgt af 240 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 21 dages fri på en 28-dages cyklus, i de efterfølgende cyklusser.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Del B - Arm 3
KRT-232 administreret med 180 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 14 dages fri på en 21-dages behandlingscyklus.
|
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: For at bestemme KRT-232 anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage
|
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af KRT-232 i kombination med cytarabin eller decitabin
|
28 dage
|
|
Del B: For at bestemme RP2D for KRT-232
Tidsramme: 2 år efter sidste patientindskrivning
|
Sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) vil bestemme RP2D baseret på sikkerheds- og tolerabilitetsdata opnået fra hver arm
|
2 år efter sidste patientindskrivning
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: At bestemme hastighederne for fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk forbedring (CRh)
Tidsramme: 12 uger
|
Andel af patienter, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med partiel hæmatologisk forbedring (CRh) som bestemt af modificeret 2017 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier
|
12 uger
|
|
Del B: For at bestemme hastighederne for fuldstændig remission (CR), CR med delvis hæmatologisk forbedring (CRh) og CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
Tidsramme: 12 uger
|
Andel af patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk forbedring (CRh) og CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) som bestemt af modificerede 2017 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Myeloproliferative lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Decitabin
- Cytarabin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- KRT-232-104
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .