Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​KRT-232, når det administreres alene og i kombination med lavdosiscytarabin (LDAC) eller decitabin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

21. marts 2024 opdateret af: Kartos Therapeutics, Inc.
Denne undersøgelse evaluerer KRT-232, en ny oral lille molekylehæmmer af MDM2, når det administreres alene og i kombination med lavdosis cytarabin (LDAC) eller Decitabin til behandling af voksne med akut myeloid leukæmi (AML) og AML sekundært til myeloproliferative neoplasmer (MPN). Deltagerne skal være recidiverende/refraktære (har mislykket tidligere behandling) og vil blive tildelt monoterapi (KRT-232 alene) eller kombinationsbehandling (KRT-232 med LDAC eller KRT-232 med Decitabine).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Clayton, Australien
        • Monash Health
      • Kogarah, Australien
        • St. George Hospital
      • Perth, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Waratah, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • West Perth, Australien, 6005
        • Perth Blood Institute
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Ghent, Belgien
        • UZ Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Centre Hospitalier (CH) Jolimont
      • Turnhout, Belgien
        • AZ Turnhout
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital of Wales
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrig, 06000
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint-Louis
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center Ein Kerem
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Assaf Harofeh Medical Center AHMC
      • Bologna, Italien
        • AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Pesaro, Italien
        • Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
      • Siena, Italien, 53100
        • AOUS Le Scotte
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • Universitaria Maggiore della Carità Novara
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90146
        • A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
      • Busan, Korea, Republikken
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
      • Gdańsk, Polen
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Las Palmas, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lübeck, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn
        • Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
      • Debrecen, Ungarn
        • szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Del A: Patienter med recidiverende eller refraktær AML eller nydiagnosticeret AML sekundært til MPN
  • Del B: Patienter med recidiverende eller refraktær AML sekundært til MPN (myelofibrose [MF], polycytæmi vera [PV] eller essentiel trombocytæmi [ET]); patienter kan være blevet behandlet med ≥1 tidligere behandlingslinjer for deres AML sekundært til MPN.
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Passende forudgående behandling med en FLT3- eller IDH1/2-hæmmer, hvor det er relevant

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er TP53 mutationspositive
  • Forudgående behandling med en MDM2-antagonistbehandling
  • Patienter behandlet med ≥ 18 g/m2 cytarabin inden for de foregående 90 dage er ikke kvalificerede til at blive behandlet med cytarabin i denne undersøgelse, men kan blive behandlet med decitabin (for del A).
  • Patienter, der tidligere er behandlet med decitabin, er ikke kvalificerede til at modtage decitabin i denne undersøgelse, men kan blive behandlet med cytarabin (for del A).
  • Patienter, der har modtaget en allogen HSCT inden for 90 dage efter tilmelding, eller som har aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver aktiv terapi (for del A)
  • Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder; autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder eller aktiv graft-versus-host-sygdom før første dosis af undersøgelsesbehandling (for del B)
  • Patienter, der har modtaget immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sygdom inden for 1 måned før optagelse i denne undersøgelse
  • Patienter, der er berettiget til en allogen HSCT i henhold til undersøgelsens udtalelse og har en donor. Patienter, der er HSCT-kvalificerede efter investigators mening, men som nægter en transplantation, er kvalificerede til undersøgelsen.
  • Patienter med kendt CNS-involvering med AML, akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller en historie med blødende diatese
  • Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før den første behandling med KRT-232
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A - Arm 1

KRT-232+LDAC:

KRT-232 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i kombination med LDAC administreret med 20 mg/m2/dag subkutant på dag 1-10 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Cytarabin er et kemoterapilægemiddel mod kræft, der tages via injektion.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • Depocyt
Eksperimentel: Del A - Arm 2

KRT-232(7-dage)+Decitabin:

KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i kombination med Decitabin administreret ved 20 mg/m2/dag intravenøst ​​på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Decitabin er et kemoterapilægemiddel mod kræft, der tages via injektion.
Andre navne:
  • Dacogen
Eksperimentel: Del A - Arm 3

KRT-232(14-dages)+Decitabin:

KRT-232 vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 og dag 15-21 (7 dage på/7 dage fri/7 dage på/7 dage fri) i kombination med Decitabine administreret ved 20 mg/ m2/dag intravenøst ​​på dag 1-5 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Decitabin er et kemoterapilægemiddel mod kræft, der tages via injektion.
Andre navne:
  • Dacogen
Eksperimentel: Del B - Arm 1
KRT-232 administreret med 360 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 21 dages fri på en 28-dages behandlingscyklus
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Eksperimentel: Del B - Arm 2
KRT-232 administreret med 360 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 21 dages fri på en 28-dages behandlingscyklus i cyklus 1, efterfulgt af 240 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 21 dages fri på en 28-dages cyklus, i de efterfølgende cyklusser.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.
Eksperimentel: Del B - Arm 3
KRT-232 administreret med 180 mg oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1-7 med 14 dages fri på en 21-dages behandlingscyklus.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anti-cancer-lægemiddel taget gennem munden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: For at bestemme KRT-232 anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af KRT-232 i kombination med cytarabin eller decitabin
28 dage
Del B: For at bestemme RP2D for KRT-232
Tidsramme: 2 år efter sidste patientindskrivning
Sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) vil bestemme RP2D baseret på sikkerheds- og tolerabilitetsdata opnået fra hver arm
2 år efter sidste patientindskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: At bestemme hastighederne for fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk forbedring (CRh)
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med partiel hæmatologisk forbedring (CRh) som bestemt af modificeret 2017 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier
12 uger
Del B: For at bestemme hastighederne for fuldstændig remission (CR), CR med delvis hæmatologisk forbedring (CRh) og CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
Tidsramme: 12 uger
Andel af patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk forbedring (CRh) og CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) som bestemt af modificerede 2017 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • KRT-232-104

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .