Virkninger af Mucosave® på gastrointestinalt ubehag

Gastrointestinal (GI) ubehag er en almindelig lidelse hos raske voksne med en prævalens på 20 %, som især rammer kvinder. Tarmsundhed vinder mere interesse i dag af en række forskellige årsager, herunder den veletablerede forbindelse mellem krop og sind via hjerne-tarm-aksen. Som et resultat af denne forbindelse er GI ubehag normalt ledsaget af psykosociale faktorer såsom stress og humørforstyrrelser. Livskvaliteten kan derfor reduceres, da der også er forekomst af en lang række lidelser, herunder mavesmerter, mæthedsfornemmelse, kvalme, hævelsesfølelse, luft i maven, afføring, forstoppelse, udbrud, halsbrand og refluks. Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), som er en af ​​de hyppigste årsager til GI ubehag, er en kronisk og recidiverende lidelse, der opstår, når maveindholdet tilbagesvaler i spiserøret. Tilstanden er almindelig i vestlige lande med en forekomst estimeret til at være omkring 10-20%, mens forekomsten i Asien er lavere (5%), men forventes at stige i en nær fremtid. I USA rapporterer 44% af befolkningen at have GERD-symptomer mindst en gang om måneden og 20% ​​mindst en gang om ugen. På grund af det accelererede tempo i livet i de senere år med en vigtig ændring i livsstil, er der en stigning i GERD-forekomsten. Selvom GERD ikke er livstruende, er den karakteriseret ved en betydelig forringelse af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL), herunder et fald i produktiviteten sammenlignelig med andre kroniske sygdomme. Faktisk har HRQL vist sig at være dårligere hos personer med hyppige symptomer i den øvre mave-tarmkanal sammenlignet med dem uden symptomer målt ved det psykologiske generelle velværeindeks. Udover de typiske GERD-symptomer som opstød og halsbrand omfatter svækkelse af livskvalitet forstyrret søvn, kropssmerter, angst og utilfredsstillende sexliv. Tilbageløbsepisoderne kan forekomme om dagen, men natlige symptomer har en vigtig indflydelse på livskvaliteten og er forbundet med komplikationerne af GERD. Derudover pålægger GERD-symptomer en betydelig omkostning for sundhedssystemerne. Ikke-farmakologisk behandling af GERD omfatter undgåelse af alkohol, kaffe, rygning og reduktion af kropsvægt. På den anden side fokuserer den nuværende farmakologiske behandling primært på brugen af ​​protonpumpehæmmere (PPI'er) til hæmning af mavesekretion. Der er dog vedvarende generende GERD-symptomer hos 20-30 % af patienterne efter en daglig behandling med en standard PPI-dosis. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er omkring 80 % af mennesker i udviklingslande afhængige af urtemedicin som den første behandlingslinje. Naturlige planter er en interessant mulighed for behandling af mave-tarmsygdomme. Opuntia ficus-indica (L.) også kendt som priklepære er en tropisk og subtropisk plante, der normalt vokser i tørre klimaer, især i Middelhavs- og Mellemamerika-regionerne takket være dens særlige tilpasningsmekanisme. På Siciliens traditionelle medicin bruges plantens kladoder til behandling af mavesår. Denne traditionelle anvendelse er blevet bekræftet af videnskabelige undersøgelser, der tyder på mucoadhæsionseffekten på grund af polysaccharidindholdet i cladoder. Sårhelende egenskaber tilskrives også Opuntia ficus-indica, når den påføres topisk på rotter. På den anden side er Olea europea (oliven) en middelhavsplante, som efterladerekstrakt har vist sig at forhindre eksperimentel dannelse af gastriske læsioner induceret af stress. Andre biologiske aktiviteter af olivenblade omfatter anti-inflammatorisk og antioxidant takket være dens overflod af polyfenoler. Desuden er der for nylig påvist en signifikant sammenhæng mellem gastrointestinalt ubehag og mikrobiel dysbiose. På dette grundlag dukker intestinal mikrobiotas rolle op sammen med dens betydning som et nyt mål for behandling.

En tidligere klinisk undersøgelse rapporterede effektiviteten og sikkerheden for GERD-behandling som et medicinsk udstyr baseret på natriumalginat/bicarbonat i kombination med Mucosave®, en blanding af ekstrakter fra Opuntia ficus-indica cladodes og Olea europea blade. I denne undersøgelse udførte forskere et dobbeltblindet randomiseret-kontrolleret forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​Mucosave® som eneste primære behandling hos raske voksne med gastrointestinalt ubehag. De anvendte spørgeskemaer var Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) til at evaluere lidelsernes indvirkning på livskvaliteten og GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) designet til at vurdere forskellige aspekter af GERD. Effektiviteten til at reducere gastrointestinale lidelser blev også målt ved udfyldelse af en subjektiv daglig dagbog.

Potentielle deltagere blev udsat for et kort lægebesøg, og inklusions- og eksklusionskriterierne blev vurderet og muligheden for inklusion i undersøgelsen etableret. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Skriftligt informeret samtykke blev indhentet før forsøgspersoners tilmelding.

Beregning af stikprøvestørrelsen Prøvestørrelsen blev estimeret under hensyntagen til stigningen i GIQLI-scoren i undersøgelsesperioden som primært endepunkt. Data i litteraturen viser, at raske forsøgspersoner har en GIQLI-score-variabilitetsværdi på 13,00, og i nærværende undersøgelse inkluderede forsøgspersoner med en GIQLI-score på ikke lavere end 90,00. I betragtning af en værdi (δ) af klinisk relevant stigning i scoren lig med 10, en α-værdi lig med 0,05 og en undersøgelsesstyrke på 80%, var 55 patienter derfor nødvendige for at udføre eksperimentet. For at garantere kraften blev der også overvejet en eventuel afbrydelsesrate på 8 %, og derfor er et samlet antal på 60 forsøgspersoner forsynet med Mucosave® nødvendigt for at sikre undersøgelsens endepunkt.

Screening og randomisering Før tilmelding blev forsøgspersonerne bedt om at svare på GIQLI- og GSAS-spørgeskemaerne med det formål at etablere basalniveauscore for deltagere.

Intervention Tildeling af deltagere i gruppen, der blev forsynet med Mucosave® eller placebo, blev udført ved computerstyret randomisering. I alt var 100 deltagere tilmeldt. De blev opdelt i to grupper: 60 raske frivillige, der tog 400 mg/dag Mucosave®-kapsler, og 40 raske frivillige, der tog placebokapsler i en periode på 8 uger, en gang om dagen efter aftensmaden, før de gik i seng. Mucosave® (Bionap srl, Italien) er en blanding af to berigede ekstrakter fra Opuntia ficus-indica cladodes (32-35% w/w) og Olea europea (oliven) blade (23-25% w/w) med en total polyphenol mængde på 3,7-4,3 % som luteolin 7-O-glucosid med maltodextrin som støtte.

Vurdering Overholdelse af testdrikkeforbrug blev selvregistreret dagligt af deltagerne i en dagbog. Forsøgspersonerne blev mindet om de adfærdsmæssige modaliteter relateret til undersøgelsen: dosering af behandling og afholdenhed fra at tage anti-refluksmidler såsom PPI'er, histamin-2-blokkere, midler, der letter motiliteten eller andre antacida.

Studiets primære endepunkt blev defineret som lindring af gastrointestinale lidelser evalueret af GIQLI og GSAS i begyndelsen (T0), efter fire uger (T4) og otte uger (T8) med tilskudsperiode mellem gruppen af ​​forsøgspersoner, der fik Mucosave® og gruppe forsynet med placebo.

Spørgeskemaet Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) indeholder 36 spørgsmål, hver med 5 svar i "Likert-skalaen"-stilen (teknik til måling af holdningen): intervallet går fra 0 (besvar altid med bogstavet "a") til 144 ( svar altid med bogstavet "e"), ifølge betydningen "højere score, bedre livskvalitet". Patienter med mere alvorlige gastrointestinale lidelser når generelt en gennemsnitsscore svarende til 45 point sammenlignet med medianscore 126 for raske kontroller. Efterforskerne analyserede svarene og vurderede kun scorerne for følgende lidelser: mavesmerter, mæthedsfornemmelse, hævelsesfornemmelse, flatulens, udbrud, tarmlyde, afføring, refluks, forstoppelse, kvalme og halsbrand. Stigning i score svarer til reduktion af lidelser.

GSAS er den mest komplette evalueringsskala for gastrointestinale symptomer. GSAS er et værktøj med 15 elementer designet til at evaluere forskellige aspekter, herunder stress omkring gastrointestinale symptomer før og efter behandlinger. Det er et enkelt og letforståeligt værktøj, som kan administreres på relativt kort tid. GSAS er gyldig, stabil og følsom over for ændringer i symptom over tid.

Samtidig modtog hver deltager en daglig dagbog, hvor de fandt et par simple multiple choice-spørgsmål, som hjalp efterforskerne med at fastslå den individuelle grad af tilfredshed med behandlingen. Hver deltager blev bedt om at svare i de første 15 dages behandling med Mucosave® eller placebo på følgende spørgsmål: Hvordan har du det i dag?, Hvordan er du sammenlignet med i går?, Har du haft halsbrand i dag?, har du haft en mavehævelse i dag. ?, Har du haft bøvsen i dag?, Hvilke symptomer blev forbedret i dag?.

Symptomdagbøgerne og spørgeskemaerne blev kodet og anonymiseret. Koderne blev først brudt, efter at rådata var blevet indtastet i databasen.