Pirfenidonkapsel hos patienter med kronisk nyresygdom G2 og G3a undersøgelse af sikkerhed og farmakokinetik

Inklusionskriterier:

1. patienter med kronisk nyresygdom, både mænd og kvinder (patientgruppe);
2. 18-70 år, herunder 18 år og 70 år (patientgruppe);
3. vægt: mand ≥50 kg, kvinde ≥45 kg, 18≤BMI≤26 (BMI= vægt (kg)/højde 2 (m2)) (Patientgruppe);
4. stadiet af kronisk nyresygdom var G2 eller G3a, hvilket indikerer mildt eller moderat fald i GFR, dvs. glomerulær filtrationshastighed var 45≤eGFR(ml/min/1,73m2) ≤89 (beregnet i henhold til ckd-epi formel) (Patientgruppe);
5. fra 24 timer før starten af ​​undersøgelsen til slutningen af ​​undersøgelsen, forsøgspersoner, der accepterer at afholde sig fra tobak, alkohol, frugtjuice, koffein og te (patientgruppe);
6. Jeg har haft en detaljeret forståelse af arten, betydningen, mulige fordele, mulige gener og potentielle risici ved forsøget før undersøgelsen, og jeg har meldt mig frivilligt til at deltage i det kliniske forsøg. Jeg er i stand til at kommunikere godt med investigator, overholder kravene i hele undersøgelsen og har evnen til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke.（Patient gruppe);
7. køn: kinesiske raske forsøgspersoner, mænd og kvinder (kontrolgruppe);
8. 18-70 år, inklusive 18 år og 70 år (Kontrolgruppe);
9. vægt: mand ≥50 kg, kvinde ≥45 kg, 18≤BMI≤26 (BMI= vægt (kg)/højde 2 (m2)) (Kontrolgruppe);
10. fra 24 timer før starten af ​​undersøgelsen til slutningen af ​​undersøgelsen, forsøgspersoner, der accepterer at afholde sig fra tobak, alkohol, frugtjuice, koffein og te (kontrolgruppe);
11. de, der har en detaljeret forståelse af arten, betydningen, potentielle fordele, mulige ulemper og potentielle risici ved forsøget før undersøgelsen, som har meldt sig frivilligt til at deltage i det kliniske forsøg, som kan kommunikere godt med investigatoren, overholder kravene i hele undersøgelsen, og som er i stand til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke (Kontrolgruppe);

Ekskluderingskriterier:

1. (Lægebesøg) har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de første tre måneder af forsøget (patientgruppe);
2. (foreløbig) af enhver proces kan påvirke testsikkerheden eller lægemidlet i sygdomskroppen, ikke inklusive kronisk nyresygdom (CKD), inklusive men ikke begrænset til: hjerte, lever, mave-tarmkanalen, immunsystemet og åndedrætssystemet altid eller eksisterende systemsygdomme (især for enhver indvirkning på lægemiddelabsorption af gastrointestinale sygdomme (såsom symptomer på irritabel tyktarm, tarmsygdom eller inflammatorisk tarmsygdom), aktiv patologisk blødning (såsom mavesår), nældefeber, eksem, dermatitis, epilepsi, allergisk rhinitis , astma osv.) (Patientgruppe);
3. (konsultation) allergi: hvis der er to eller flere lægemidler, fødevareallergi historie (herunder eksperimentelle lægemidler), laktoseintolerance (patientgruppe);
4. (konsultation) alle lægemidler, der hæmmer eller inducerer stofskifte i leveren (almindelige leverenzyminducere: barbiturater, carbamazepin, aminoximat, griseofulvin, aminopropyl, phenytoin, gromitol, rifampin, dexamethason; Almindelige leverenzymhæmmere, chlorciprometronazol, metazin, chlorciprometronazol , chloramphenicol, isoniazid, sulfonamid) (patientgruppe);
5. (konsultation) manglende ensartet kost (såsom intolerance over for standardmåltider osv.) eller synkebesvær (patientgruppe);
6. (konsultation) ude af stand til at tolerere venepunktur og/eller har en historie med blod eller akupunktur (patientgruppe);
7. (konsultation) patienter, der har drukket store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop =250 ml) i lang tid; Eller tage enhver mad eller drikkevare, der indeholder koffein (såsom kaffe, stærk te, chokolade osv.) inden for 24 timer før den første administration af lægemidlet (patientgruppe);
8. (konsultation) tidligere binge drinking (dvs. mænd, der drikker mere end 28 enheder om ugen og kvinder, der drikker mere end 21 enheder om ugen (1 enhed indeholder 14 g alkohol, såsom 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin ), eller som regelmæssigt havde indtaget alkohol (mere end 14 enheder om ugen) i løbet af de 6 måneder forud for forsøget, eller som havde taget et alkoholholdigt produkt inden for 24 timer efter den første administration (patientgruppe);
9. (konsultation) dem, der havde doneret blod eller lidt massiv blødning (større end 450 ml) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsen, eller som planlagde at donere blod eller blodkomponenter i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. undersøgelsen (patientgruppen);
10. (konsultation) akut sygdom i screeningsfasen før undersøgelse eller før undersøgelsesmedicin (patientgruppe);
11. (konsultation) patienter, der havde taget mad eller drikkevarer indeholdende enzymer, der kan inducere eller hæmme levermetabolisme (f.eks. grapefrugt, mango, pitaya, druejuice, appelsinjuice osv., rig på flavonoider eller citrusglykosider) inden for 24 timer før den første administration blev undersøgt (patientgruppe);
12. gravide eller ammende kvinder og forsøgspersoner (eller deres partnere), som har en graviditetsplan under forsøget og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og som ikke accepterer at bruge ikke-lægemiddelprævention under forsøget (patientgruppe);
13. (konsultation) dem, der er blevet opereret inden for tre måneder før screeningsperioden, eller som planlægger at blive opereret i undersøgelsesperioden, og dem, der er blevet opereret, der vil påvirke lægemiddeloptagelse, fordeling, metabolisme og udskillelse (patientgruppe);
14. (konsultation) tidligere historie med stofmisbrug eller stofmisbrug (patientgruppe);
15. (konsultation) personer, der har røget mere end 5 cigaretter om dagen i de 14 dage før screening, eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksvarer under forsøget (patientgruppe);
16. screening for rygning eller brug af tobaksvarer op til indlæggelse (patientgruppe);
17. screeningsfase fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, elektrokardiogramundersøgelse, laboratorieundersøgelse (hæmaturi-rutine, blodkoagulationsfunktion, blodgraviditet (kun kvinder i den fødedygtige alder)) og investigator-bestemmelse af klinisk signifikante abnormiteter (eksklusive abnormiteter forårsaget af kronisk nyresygdom). Unormal leverfunktionsundersøgelse (ALT, AST, ALP, gamma GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) tydede på leversygdom eller leverskade. Nyrefunktionstest SCr > 400 mol/L; Unormal blodelektrolytundersøgelse (K+, Na+, Cl-, Ca2+) tydede på høj kalium eller acidose. (Patienten gruppe)
18. nikotin positiv test (patientgruppe);
19. alkoholudåndingstest med testresultater større end 0,0 mg/100 ml (patientgruppe);
20. positiv urinlægemiddelscreening (patientgruppe);
21. hepatitis b overfladeantigen positiv, eller hepatitis c antistof positiv, eller syfilis spirochete antistof positiv, eller HIV antistof positiv (patientgruppe);
22. investigator mener, at der er nogen omstændigheder, der kan påvirke forsøgspersonens informerede samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen, eller deltagelse i undersøgelsen kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller deres egen sikkerhed.（Patienten gruppe);
23. (Lægebesøg) dem, der deltog i andre kliniske forsøg tre måneder før forsøget (Kontrolgruppe);
24. (foreløbig) af enhver proces kan påvirke testsikkerhed eller lægemiddel i sygdomskroppen, herunder men ikke begrænset til: hjerte, lever, nyre, endokrine, fordøjelseskanalen, immunsystemet og åndedrætssystemet altid eller de eksisterende systemsygdomme ( især hjerte-kar-sygdomme, herunder risiko for hjertekarsygdomme, enhver påvirkning af lægemiddelabsorption af gastrointestinale sygdomme (såsom symptomer på irritabel tyktarm, tarmsygdom eller inflammatorisk tarmsygdom), aktiv patologisk blødning (såsom mavesår), nældefeber, eksem, dermatitis, epilepsi, allergisk rhinitis, astma osv.) (Kontrolgruppe);
25. (konsultation) allergi: hvis der er to eller flere lægemidler, fødevareallergi historie (inklusive eksperimentelle lægemidler), laktoseintolerance (kontrolgruppe);
26. (konsultation) alle lægemidler, der hæmmer eller inducerer stofskifte i leveren (almindelige leverenzyminducere: barbiturater, carbamazepin, aminoximat, griseofulvin, aminopropyl, phenytoin, gromitol, rifampin, dexamethason; Almindelige leverenzymhæmmere, chlorciprometronazol, metazin, chlorciprometronazol chloramphenicol, isoniazid, sulfonamid); Eller har brugt nogen form for medicin (inklusive kinesisk urtemedicin) eller sundhedstilskud inden for 14 dage før indledende administration (Kontrolgruppe);
27. (konsultation) manglende overholdelse af en ensartet diæt (såsom intolerance over for standardmåltider osv.) eller synkebesvær (kontrolgruppe);
28. (konsultation) ude af stand til at tolerere venepunktur og/eller har en historie med blod eller akupunktur (kontrolgruppe);
29. (konsultation) patienter, der har drukket store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop =250 ml) i lang tid; Eller indtagelse af enhver mad eller drikkevare, der indeholder koffein (såsom kaffe, stærk te, chokolade osv.) inden for 24 timer før den første administration af lægemidlet (Kontrolgruppe);
30. (konsultation) tidligere binge drinking (dvs. mænd, der drikker mere end 28 enheder om ugen og kvinder, der drikker mere end 21 enheder om ugen (1 enhed indeholder 14 g alkohol, såsom 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin ), eller som regelmæssigt havde indtaget alkohol (mere end 14 enheder om ugen) i løbet af de 6 måneder forud for forsøget, eller som havde taget et alkoholholdigt produkt inden for 24 timer efter den første administration (kontrolgruppe);
31. (konsultation) dem, der havde doneret blod eller lidt massiv blødning (større end 450 ml) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsen, eller som planlagde at donere blod eller blodkomponenter i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. undersøgelsen (kontrolgruppen);
32. (konsultation) akut sygdom under screeningsfasen før undersøgelse eller før undersøgelsesmedicin (kontrolgruppe);
33. (konsultation) patienter, der havde taget mad eller drikkevarer indeholdende enzymer, der kan inducere eller hæmme levermetabolisme (f.eks. grapefrugt, mango, pitaya, druejuice, appelsinjuice osv., rig på flavonoider eller citrusglykosider) inden for 24 timer før den første administration blev undersøgt (kontrolgruppe);
34. gravide eller ammende kvinder og forsøgspersoner (eller deres partnere), som har en graviditetsplan under forsøget og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, og som ikke accepterer at bruge ikke-lægemiddelprævention under forsøget (Kontrolgruppe);
35. (konsultation) dem, der er blevet opereret inden for tre måneder før screeningsperioden, eller som planlægger at blive opereret i undersøgelsesperioden, og dem, der er blevet opereret, der vil påvirke lægemiddeloptagelse, distribution, metabolisme og udskillelse (kontrolgruppe);
36. (konsultation) tidligere historie med stofmisbrug eller stofmisbrug (Kontrolgruppe);
37. (konsultation) personer, der har røget mere end 5 cigaretter om dagen i de 14 dage før screening, eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksvarer under forsøget (Kontrolgruppe);
38. screening for rygning eller brug af tobaksvarer op til indlæggelsen (kontrolgruppe);
39. screeningsfase fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, elektrokardiogramundersøgelse, b-mode ultralydsundersøgelse, laboratorieundersøgelse [blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, blodkoagulationsfunktion, blodgraviditet (kun kvinder i den fødedygtige alder)], og investigator vurderede, at abnormiteter var klinisk signifikante (kontrolgruppe);
40. dem med positive nikotintestresultater (kontrolgruppe);
41. alkoholudåndingstest med testresultater større end 0,0 mg/100 ml (kontrolgruppe);
42. positiv urinlægemiddelscreening (kontrolgruppe);
43. hepatitis b overfladeantigen positiv, eller hepatitis c antistof positiv, eller syfilis spirochete antistof positiv, eller HIV antistof positiv (kontrolgruppe);
44. investigator mener, at der er nogen omstændigheder, der kan påvirke forsøgspersonens informerede samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen, eller deltagelse i undersøgelsen kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller deres egen sikkerhed.（Kontrol. gruppe).