Ivermectin Neurotoksicitet og ABCB1-genmutationer

Undersøgelsen rapporterer et unikt tilfælde af alvorlig forgiftning hos et barn behandlet med oral ivermectin for at forhindre fnatinfektion. ABCB1-gensekventeringen fandt barnets forbindelse heterozygot for to nonsensmutationer, en i hver genkopi. Barnet havde arvet en af ​​allelerne fra hver forælder. Hver mutation genererer et forudsagt trunkeret protein, der sandsynligvis fører til ABCB1 tab af funktion, og de observerede uønskede virkninger.

Undersøgelsen rapporterer et unikt tilfælde af alvorlig forgiftning hos et barn behandlet med oral ivermectin for at forhindre fnatinfektion. ABCB1-gensekventeringen fandt barnets forbindelse heterozygot for to nonsensmutationer, en i hver genkopi. Barnet havde arvet en af ​​allelerne fra hver forælder. Hver mutation genererer et forudsagt trunkeret protein, der sandsynligvis fører til ABCB1 tab af funktion, og de observerede uønskede virkninger.

Mens nonsens-ABCB1-mutationer hos nogle dyr kan føre til neurotoksicitet af adskillige ABCB1-substratlægemidler, blev ivermectin hos mennesker anset for at have en særlig høj sikkerhedsmargin, og nonsens-mutationer er aldrig blevet rapporteret før, og ivermectins neurotoksicitet har tilsyneladende heller ikke forårsaget af disse to mutationer er aldrig blevet rapporteret før.

Denne opdagelse er af afgørende betydning for barnet, da den dikterer, at klinikere bliver nødt til at optimere enhver ABCB1-substratbaseret behandling i fremtiden. Mere generelt skal sådanne oplysninger bringes til klinikernes læger og især specialister i infektionssygdomme, børnelæger og praktiserende læger.

Det peger på vigtigheden af ​​lægemiddelovervågning og fordelene ved farmakogenomisk genotypebestemmelse i veldefinerede fænotyper, som stadig for sjældent overvejes i klinisk praksis før implementeringen af ​​en lægemiddelbehandling.

Dette arbejde er resultatet af en tværfaglig tilgang, der kombinerer flere ekspertiseområder inden for klinisk pædiatri, farmakologi, biologi og bioinformatik.