Ex Vivo genterapi klinisk forsøg for RDEB ved hjælp af genetisk korrigerede autologe hudækvivalente transplantater (EBGraft)

Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) er en alvorlig forældreløs genetisk sygdom, der er ansvarlig for hud- og slimhindeløsninger på grund af tab af adhæsion af epidermis til den underliggende dermis. Sygdommen er forårsaget af tab af funktionsmutationer af COL7A1-kodende type VII kollagen (C7), som danner forankringsfibre, som er essentielle strukturer for dermal-epidermal adhærens. Nuværende behandlinger er kun symptomatiske og behandler eller forhindrer ikke effektivt forekomsten af ​​kutane og slimhindeløsninger, der er ansvarlige for lokale og systemiske komplikationer, der truer den vitale prognose.

EBGRAFT er et prospektivt åbent internationalt monocentrisk fase I/II klinisk forsøg. Det sigter mod at behandle 3 voksne forsøgspersoner med RDEB, der udtrykker resterende C7-niveauer, ved hjælp af genetisk korrigerede autologe hudækvivalente transplantater.

Hudækvivalenten består af keratinocytter og fibroblaster fra patienten, genetisk korrigeret ex vivo med en sikker Self INactivating (SIN) retroviral vektor, der udtrykker COL7A1 cDNA'et under kontrol af den allestedsnærværende humane promotor EF1a.

Hver patient vil blive transplanteret sekventielt på Necker Hospital i Paris ved hjælp af autologe genetisk korrigerede hudækvivalenter på ca. 300 cm2 (op til 6 transplantater på hver 50 cm2).

Hovedformålet er at evaluere sikkerheden af ​​autologe hudækvivalente transplantater genetisk korrigeret med en SIN COL7A1 retroviral vektor (RV) hos voksne med RDEB.

De sekundære mål er:

1. For at evaluere effektiviteten af ​​at transplantere autolog hudækvivalent genetisk korrigeret med RV SIN COL7A1 hos voksne med RDEB.
2. At evaluere immunresponset mod rekombinant type VII kollagen (C7).

Dette kliniske forsøg bør evaluere, om transplantationen af ​​disse genetisk korrigerede autologe hudækvivalenter tolereres godt, og om de genopretter normal dermal-epidermal adhærens af de transplanterede områder. Den foreslåede behandling sigter mod at opnå en permanent korrektion af de transplanterede områder, hvilket muliggør heling af huden og reducerer smerte. Det har potentiale til at reducere kløe, for at forhindre forekomsten af ​​blærer og hudløsninger, reducere risikoen for infektioner, varigheden og omkostningerne ved plejen og også risikoen for udvikling af pladecellekarcinomer i de podede områder.