Et fase Ib/II-studie af Fisogatinib (BLU-554) i forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Deltagelse frivilligt i det kliniske studie. Forstå fuldt ud og bliv informeret om denne undersøgelse og underskriv Informed Consent Form (ICF).
2. ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk hepatocellulært karcinom bekræftet af histologi eller cytologi.
4. Stadie B eller C baseret på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscenesættelsessystem; I tilfælde af trin B skal forsøgspersonen ikke være berettiget til kirurgi og/eller lokal terapi, eller har gjort fremskridt efter kirurgi og/eller lokal terapi eller nægter kirurgi og/eller lokal behandling.
5. For fase Ib har patienten svigtet efter eller er uegnet til standard systemisk behandling mod HCC. For fase II har patienten ikke tidligere modtaget systemisk terapi.
6. Mindst én målbar læsion som kan evalueres af RECIST version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0-1 point.
8. A-niveau Child-Pugh score.
9. Forventet overlevelse≥3 måneder.
10. For fase Ib og II skal frisk eller arkiveret tumorvæv leveres til analyse i det centrale laboratorium.
11. Hovedorganernes funktion var grundlæggende normal og opfyldte kravene i protokollen.
12. For personer med HCV-infektion kan HCV-antiviral behandling med den lokalt godkendte og tilgængelige HCV-antivirale behandling modtages.
13. For forsøgspersoner med HBV-infektion, HBV-DNA ≤ 2.000 IE/ml ved screening.
14. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal serumgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før randomisering. Bortset fra kvindelige forsøgspersoner, der er blevet registreret som kirurgisk steriliserede, eller som er postmenopausale, skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner og deres partnere acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) indtil mindst 6 måneder efter. den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. tumortrombe i hovedportvenen (VP4) ved billeddannelse, der involverer vena cava inferior eller hjertet.
2. Tidligere historie med hepatisk encefalopati.
3. Anamnese med leverkirurgi og/eller lokal behandling for HCC (intervention, ablationsterapi, absolut alkoholinjektion osv.) eller strålebehandling osv. inden for 4 uger før første dosis.
4. Aktiv eller dokumenteret gastrointestinal blødning inden for 6 måneder (f. esophageal eller gastriske varicer, blødning fra ulcus).
5. Tilstedeværelse af ascites påvist ved fysisk undersøgelse eller kliniske symptomer forårsaget af ascites i screeningsperioden, eller ascites, der kræver særlig behandling, såsom gentagen dræning, intraperitoneal lægemiddelinfusion mv.
6. Tilstedeværelse af meningeal metastaser eller metastatiske læsioner i centralnervesystemet (CNS).
7. Personen har klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom.
8. Anamnese med konkret interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse undtagen den, der er forårsaget af lokal strålebehandling; historie med aktiv tuberkulose.
9. Alle alvorlige akutte, kroniske infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral behandling ved screening, undtagen viral hepatitis.
10. Malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage undersøgelseslægemidlet oralt af andre årsager.
11. Havde andre primære maligniteter end HCC inden for 5 år.
12. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før første dosis (procedurer såsom central venøs kanylering, biopsi og anbringelse af ernæringssonde betragtes ikke som større operationer).
13. Har tidligere modtaget FGFR4-hæmmerbehandling.
14. Blodtransfusion, brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer [herunder G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor), EPO (erythropoietin) og TPO (thrombopoietin)] og humane albuminpræparater inden for 14 dage før til første dosis.
15. Kræver kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg/dag af Prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første dosis til systemisk behandling.
16. Brug af traditionel kinesisk medicin med indikation mod leverkræft inden for 14 dage før den første dosis.
17. Forsøgspersonen har modtaget potente CYP3A4-hæmmere og/eller inducere inden for 2 uger før første dosis.
18. Samtidig HBV- og HCV-infektion.
19. Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
20. Ammende kvinder.
21. Forsøgspersoner med en historie med overfølsomhed eller overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet.
22. Omstændigheder, der efter investigators opfattelse vil udelukke deltagelse i undersøgelsen.
23. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurerne som defineret.
24. Med undtagelse af alopeci blev alle toksiciteter fra tidligere anticancer-terapier og andre behandlinger ikke genoprettet til ≤ Grad 1 (pr. CTCAE v5.0) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
25. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.