Et åbent forsøg for at evaluere massebalancen af ​​Tavapadon ved steady state hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Body mass index (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 og en samlet kropsvægt > 50 kg (110 lbs).
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke acceptabel) ved screening eller Check-in som vurderet af investigator (eller udpeget).
4. Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller en ikke-gravid partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel eller en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af informeret samtykke under forsøget og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne anført i ICF og i protokollen.
6. Evne, efter investigators mening, til at forstå forsøgets karakter og overholde protokolkrav, herunder de foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøg, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
7. I stand til at indtage standard diæt.
8. Historie med minimum 1 afføring om dagen.

Ekskluderingskriterier:

- Sygehistorie og samtidige sygdomme

1. Har en historie med psykotiske symptomer, der kræver behandling med en antipsykotisk medicin inden for de 12 måneder forud for underskrivelse af ICF.
2. Personer med epilepsi eller historie med epilepsi eller tilstande, der sænker krampetærsklen, krampeanfald af enhver ætiologi (inklusive stof- eller medicinabstinenser), eller som har øget risiko for krampeanfald, som det fremgår af en historie med elektroencefalogram med epileptiform aktivitet. Personer med tidligere feberkramper og/eller hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse natten over, vil også blive udelukket.

3. Forsøgspersoner med en aktuel historie med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, hæmatologisk, immunologisk eller neurologisk sygdom, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere enten forsøgspersonens sikkerhed eller resultaterne af forsøget.

   Medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, kan anses for acceptable, hvis tilstanden ikke udsætter forsøgspersonen for en unødig risiko for en betydelig AE eller forstyrrer vurderingerne af sikkerhed under forsøgets forløb. Den medicinske monitor bør kontaktes i ethvert tilfælde, hvor investigatoren er usikker med hensyn til stabiliteten af ​​et forsøgspersons medicinske tilstand(er) og den potentielle indvirkning af tilstanden(erne) på forsøgsdeltagelsen.

4. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen, inklusive anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt; cholecystektomi og bariatriske vægttabsoperationer vil ikke være tilladt).
5. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (undtagen nikotin; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5. udgave) inden for 2 år før underskrivelsen af ​​ICF.
6. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge [1 drik = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) hård spiritus] inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF.
7. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in.

8. Forsøgspersoner, der svarer "ja" på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Selvmordstanker, punkt 4 eller punkt 5 (aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan, eller aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt) og hvis seneste episode, der opfylder kriterierne for C-SSRS punkt 4 eller punkt 5, fandt sted inden for de sidste 6 måneder, ELLER

   Forsøgspersoner, der svarer "ja" på et af de 5 C-SSRS selvmordsadfærdspunkter (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for nogen af ​​disse 5 C-SSRS selvmord Adfærdspunkter opstået inden for de sidste 2 år, ELLER

   Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse udgør en alvorlig risiko for selvmord.

9. Forsøgspersoner, der tidligere har forsøgt selvmord.

   - Fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieresultater

10. Positivt hepatitispanel (hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof) og/eller positiv human immundefekt virus test (HIV-1 og HIV-2 antistof) ved screening.
11. Positiv urinmedicinsk screening (med cotinin) eller positiv alkoholalkotest ved screening og check-in. Forsøgspersoner med en positiv stofscreening for ulovlige stoffer eller cotinin er udelukket og må ikke testes igen eller genscreenes. Forsøgspersoner med en positiv urinmedicinsk screening som følge af brug af marihuana (enhver cannabinoid), receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller produkter, der efter efterforskerens dokumenterede mening ikke signalerer en klinisk tilstand, der ville påvirke sikkerheden af emnet eller fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne kan fortsætte evalueringen for forsøget efter konsultation og eksplicit godkendelse af den medicinske monitor.

12. Forsøgspersoner med et 12-aflednings-EKG, der demonstrerer følgende:

    • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel >450 msek (gennemsnit af 3 EKG'er opnået ved screeningsbesøget).

13. Forsøgspersoner med en af ​​følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screeningbesøget, bekræftet af en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt, og efter investigatorens skøn:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≥1,5 × ULN.

14. Forsøgspersoner med andre unormale laboratorietestresultater, resultater af vitale tegn eller EKG-fund, medmindre resultaterne, baseret på efterforskerens vurdering, ikke er medicinsk signifikante og ikke vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne. Lægemonitoren bør kontaktes for at drøfte individuelle tilfælde efter behov.

    Tests med ekskluderende resultater bør gentages for at sikre reproducerbarheden af ​​abnormiteten, før en forsøgsperson ekskluderes baseret på kriterierne i protokollen. For EKG'er kræves 3 på hinanden følgende optagelser, og hvis 2 af de 3 forbliver ekskluderende, er forsøgspersonen ikke berettiget til forsøget.

    - Ikke tilladte tidligere og samtidig medicinering

15. Forsøgspersoner, der tager anden forbudt medicin, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling under forsøget.

    - Andet

16. Personer med synkebesvær.
17. Personer, der vides at være allergiske eller overfølsomme over for IMP eller nogen af ​​dets komponenter.
18. Personer, der vides at være allergiske eller overfølsomme over for indholdet af standarddiæten.
19. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) før dosering.
20. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før Check-in.
21. Donation af blod fra 56 dage før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
22. Dårlig perifer venøs adgang.
23. Forsøgspersoner med udsættelse for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriel røntgen, computertomografiskanning, bariummåltid) eller aktuel beskæftigelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering inden for 12 måneder før check-in.
24. Forsøgspersoner, der har deltaget i et radioaktivt mærket lægemiddelforsøg, hvor eksponeringer er kendt af investigator inden for de foregående 4 måneder forud for indlæggelse på klinikken til dette forsøg, eller deltaget i et radioaktivt mærket lægemiddelforsøg, hvor eksponeringer ikke er kendt af investigator inden for de foregående 6 måneder før indlæggelse på klinikken til dette forsøg. Den samlede 12-måneders eksponering fra dette forsøg og maksimalt 2 andre tidligere radioaktivt mærkede forsøg inden for 4 til 12 måneder før dette forsøg vil være inden for de CFR anbefalede niveauer, der anses for sikre, i henhold til US Titel 21 CFR 361.1: mindre end 5.000 mrem hele kroppen årlig eksponering under hensyntagen til halveringstiden for de tidligere modtagne radioaktivt mærkede forsøgslægemidler.
25. Enhver forsøgsperson, som efter sponsorens, efterforskerens eller den medicinske monitors mening ikke bør deltage i forsøget.
26. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget, og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet, der ellers overvåges af efterforskeren.
27. Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsændringerne beskrevet i denne protokol.