Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Connexin genotyper i cystisk fibrose

8. august 2021 opdateret af: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)

Indvirkning af Connexin 37, Connexin 43 på klinisk sygdomsfænotype hos Delta F508 homozygote patienter med cystisk fibrose (CF) (CF-modificerende middel)

Baggrund: Der er stor variation i lungesygdomsfænotypen for delta F508 (homozygot) genotypen. En leukocytdrevet inflammation er vigtigst for patogenesen af ​​lungesygdomme ved CF. Blodcytokiner korrelerer negativt med lungefunktion hos delta F508 homozygote patienter. Gap junction-proteiner kan være af betydning for tilstrømningen af ​​blodceller til lungen og kan påvirke forløbet af lungebetændelse. En primær analyse (Horn et al. 2020) har vist, at GJA4-varianter (rs41266431) er forbundet med mere alvorlig sygdom ved CF. Dette minder meget om varianter af MBL.

Mål: At vurdere sammenhængen mellem gap junction proteiner alfa 1 (GJA1/Connexin 43) og alfa 4 (GJA4/connexin 37) genotyper og klinisk sygdoms fænotype. Desuden er GJA4-varianter med hensyn til klinisk fænotype uafhængige af MBL-varianter.

Metoder: Patienter, der er homozygote for delta F508, bliver rekrutteret fra CF-centrene i Bonn, Frankfurt og Amsterdam. Sekvensanalyse udføres for connexin 43 og 37 og MBL genotyper. Klinisk sygdom vurderes longitudinelt over 3 år ved lungefunktionstest (FEV1 (forceret eksspiratorisk volumen på et sekund), FVC (=(forceret vitalkapacitet), FEF75 % (Forseret eksspiratorisk flow ved 75 % af lungevolumenet) pred), BMI (percentiler), P. aeruginosa-kolonisering, diabetes mellitus og overlevelse til CF-lungesygdom i slutstadiet (død eller lungetransplantation).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Progressiv pulmonal ødelæggelse er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed hos mennesker med cystisk fibrose. Mange undersøgelser kunne ikke finde en sammenhæng mellem delta F 508 og sværhedsgraden af ​​lungesygdomme. Den vigtigste faktor ved CF-lungesygdom er en inflammation drevet af leukocytter og cytokiner. Forskerne har i tidligere undersøgelser fremlagt bevis for, at cytokiner (Interleukin-8 (IL-8), tumornekrosefaktor (TNF) alfa, Lipopolysakkahride-bindende protein (LBP), transformerende vækstfaktor (TGF) ß) målt i blod korrelerer negativt med lunge funktion hos delta 508 homozygote patienter.

Spørgsmålet opstår, hvilke andre faktorer der påvirker rekruttering af proinflammatoriske leukocytter fra blodkapillærer ind i lungen.

Connexiner er en familie af transmembrane proteiner, som oligomeriserer til hexameriske strukturer for at danne en hemichannel (connexon) og i sidste ende parrer sig med en partner hemichannel i en tilstødende celle for at danne gap junction intercellulære kommunikationskanaler (GJIC). Der er tegn på ekspression af connexin 37 (=gap junction protein A4 (GJA4)) på makrofager hos mennesker. Desuden er der tegn på ekspression af connexin 37 på vaskulært endothelia hos mennesker. Connexin 37 udtrykkes på humane neutrofiler. Lungesygdomme ved CF er domineret af en leukocytdrevet inflammation. GAP junction-proteiner kan være af betydning for tilstrømningen af ​​blodceller til lungen. I denne henseende var hypotesen, at Cx37- eller Cx43-genotyper har en indvirkning på klinisk sygdomsfænotype hos CF-patienter, der er homozygote for delta F508. Den første analyse (Horn et al 2020) har vist, at en klinisk fænotype knyttet til GJA4-genotypen ligner meget MBL-varianter. I denne forbindelse opstår spørgsmålet, om der er en sammenhæng mellem MBL-variantallelerne og GJA4-varianterne. Desuden er nogle TGFbeta-genotyper knyttet til visse pulmonale fænotyper. Så vi leder efter interaktioner mellem Cx37 og TGFbeta genotyper og deres indvirkning på den kliniske fænotype.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
300

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
  • Tyskland
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Tyskland, 60590
    • Nordrhine-Westphalia
      • Bonn, Nordrhine-Westphalia, Tyskland, 53113
        • Rekruttering
        • University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Homozygositet for delta F 508

Ekskluderingskriterier:

behandling med systemiske steroider 14 dage forud for dette forsøg, deltagelse i en anden undersøgelse inden for de seneste 30 dage, behandling med Orkambi eller status efter lungetransplantation (til vurdering af alle parametre undtagen overlevelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Connexin genotype
Genotyping
Diagnostisk test: Genotyping
Genotypebestemmelse for enkeltnukleotidpolymorfier for Connexin 37&43, Mannosebindende lectin (MBL) og transformerende vækstfaktor beta (TGF beta) genotyper
Diagnostisk test: Lungefunktion
Spirometri,
Diagnostisk test: Mikrobiologi
Bakteriekultur fra sputum eller vatpind
Diagnostisk test: Blodprøve
Interleukin-8 assay (via kemiluminescens) blodcelletal
Diagnostisk test: Induceret Sputum
Interleukin-8 assay (via kemiluminescens) blodcelletal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse til slutstadiet af lungesygdom
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 27 år
Slutstadie lungesygdom: Dødsfald eller lungetransplantation
gennem studieafslutning, i gennemsnit 27 år
Lungefunktionsparameter: FEV1
Tidsramme: 3 år
Bedste FEV1-værdi i % forudsagt af året ifølge tysk register ifølge Global lunge initiative (GLI)
3 år
Lungefunktionsparametre: FVC
Tidsramme: 3 år
Bedste FVC-værdi i % forudsagt af året ifølge tysk register ifølge Global lunge initiative (GLI)
3 år
Lungefunktionsparametre: FEF75
Tidsramme: 3 år
Bedste FEF75-værdi i % forudsagt af året ifølge tysk register ifølge Global lunge initiative (GLI)
3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Interleukin-8 i blodet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
enkelt spotværdi (tværsnit)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Interleukin-8 i sputum
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
enkelt spotværdi (tværsnit)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Antal hvide blodlegemer
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Leukocytter (enkelt pletværdi (tværsnit))
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Inflammatoriske markører i sputum
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Leukocyttal i sputum (enkelt pletværdi (tværsnit))
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kolonisering med Pseudomonas aeruginosa
Tidsramme: 3 år
Aldrig, intermitterende eller kronisk i henhold til Leeds kriterier
3 år
CF-relateret diabetes mellitus
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år
Vurdering via patientskemaer/register
gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Frankfurt

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sabina Schmitt-Grohe, MD, University Hospital, Bonn

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2002

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. august 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • BN 178/01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger