Undersøgelse i raske voksne forsøgspersoner for at vurdere effekten af ​​fosfatbindere på farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis Vadadustat

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke

  1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende, ikke gravide som bekræftet af en negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1, og bruge og acceptere at fortsætte med at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Se protokollen for kliniske forsøg for acceptable præventionsmetoder før og under undersøgelsen.
  2. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, oophorektomi) eller postmenopausale (ingen menstruation i >1 år med follikelstimulerende hormon [FSH] >40 enheder pr. liter (U/L) ved screening).
  3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Mandlige deltagere, der ikke har fået foretaget en vasektomi i mindst 6 måneder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Se protokollen for kliniske forsøg for acceptable præventionsmetoder før og under undersøgelsen.

• Sund pr. investigator vurdering som dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurderinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorievurderinger og generelle observationer

  1. Ved screening kan abnormiteter eller afvigelser uden for de normale intervaller for enhver klinisk vurdering (laboratorietest, EKG, vitale tegn) gentages én gang efter investigator/-ernes skøn, og resultater, der fortsat er uden for de normale intervaller, skal bedømmes af investigator for ikke at være klinisk signifikant og acceptabel for undersøgelsesdeltagelse.
  2. På dag -1 skal værdierne for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin ligge inden for de øvre grænser for normalområdet. Alle andre laboratorietestresultater, der ligger uden for det normale område på dag -1 og vurderet af investigator til ikke at være klinisk signifikante, kan gentages. Resultater, der fortsat er uden for det normale område, skal af investigator vurderes at være ikke klinisk signifikante og acceptable for undersøgelsesdeltagelse.
• Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), med en minimumsvægt på 45 kg for kvinder og 50 kg for mænd, inklusive
• Forstår undersøgelsens procedurer og krav og giver skriftligt informeret samtykke og autorisation til videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger
• Villig og i stand til at overholde kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller anden større sygdom, som bestemt af investigator. Anamnese med kræft (undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft) eller historie med brug af kemoterapi inden for 5 år før screening.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand eller historie, der efter investigatorens mening potentielt kan ændre absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, såsom, men ikke begrænset til, gastrisk bypass-kirurgi eller mavesår eller duodenalsår
• Klinisk signifikant historie med dysfagi, tarmobstruktion eller perforation
• Klinisk signifikant historie med hypercalcæmi
• Klinisk signifikant historie med jernoverbelastning
• Klinisk signifikant historie med leversygdom
• Klinisk signifikant historie med hypofosfatæmi, ulcerøs colitis eller gastrointestinal blødning
• Kontraindikation til undersøgelse af lægemidler eller dets hjælpestoffer og/eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaktioner

• Tager nogen af ​​følgende forbudte medicin:

  1. Enhver receptpligtig medicin eller håndkøb multivitamintilskud, eller alle ikke-receptpligtige produkter (inklusive urteholdige præparater, men eksklusive acetaminophen op til 2 gram dagligt) inden for 14 dage før dag -1;
  2. Ethvert lægemiddel, der vides at hæmme eller inducere cytochrom P450 (CYP)-enzymer og/eller P-glykoprotein, inklusive perikon (Hypericum perforatum) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag -1
• Anamnese med stofmisbrug inden for det foregående år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drik = 150 milliliter (ml)] vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screening
• Positiv stof- og alkoholtest ved screening eller på dag -1
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose (TB) i henhold til dokumenteret sygehistorie. Eksponering for endemiske områder inden for 8 uger efter screening
• Daglig brug af nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter screening
• Indtog enhver mad eller drikke/drikke, der indeholder grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, pomelojuice, granatæble, ananas, stjernefrugt, Sevilla eller Moro (blod) appelsinprodukter og grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli) brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) og charbroiled kød kendt for at modulere CYP enzymaktivitet og transportere inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet
• Positive testresultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positive hepatitis C virus antistof (HCVab) testresultat inden for 3 måneder før dag -1 eller ved screening
• Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV) antistof inden for 3 måneder før dag -1 eller ved screening
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før dag -1, alt efter hvad der er længst
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosis
• Modtaget en tatovering eller kropspiercing (inklusive ørepiercinger) inden for 2 måneder før dag 1 og/eller åbent sår, der kan resultere i risiko for infektion
• At have en betingelse, som investigator mener vil forstyrre hans/hendes evne til at give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren i unødig risiko
• Har tidligere deltaget i et klinisk studie, der administrerede vadadustat