En medfølende undersøgelse af Leronlimab i brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Skal have en histologisk bekræftet diagnose TNBC. Skal vise HER-2 negativ (IHC 0, 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ og ER < 1 % og PR < 1 % i henhold til ASCO/CAP-kriterier);
2. Demonstrer CCR5+ ved IHC (>10 % af primære eller metastatiske tumorceller viser membranfarvning og/eller høj overvægt af CCR5+ tumorinfiltrerende leukocytter udført på referencelaboratoriet).
3. Vær villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion (i tilfælde af, at arkivvæv ikke er tilgængeligt);

4. Forsøgspersoner med lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, som er blevet behandlet med ≥ 3 tidligere kemoterapipræparater (inklusive neo/adjuverende behandlinger) og havde udviklet sig eller var intolerante over for den seneste kemoterapi. Tidligere behandling under neo/adjuverende indstillinger skal have omfattet en antracyklin og en taxan, medmindre patienten ikke var egnet til disse behandlinger.

   Bemærk: Patienter, der udvikler sig på atezolizumab eller en anden checkpoint-hæmmer, vil være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.

5. Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST v1.1;
6. Kvindelige patienter, ≥ 18 år;
7. Patienter skal udvise en ECOG-præstationsstatus på 0-1;
8. Forventet levetid på mindst 6 måneder;

9. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage før registrering, som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3.000/mcL;
   • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL;
   • blodplader ≥ 100.000/mcL;
   • total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (gælder for alle patienter, uanset leversygdom eller metastaser); og kreatinin: inden for normale institutionelle grænser.
10. Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningbesøg eller, hvis unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af hovedforskeren.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder med hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention eller afholdenhed, før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 60 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se bilag 1). Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; og
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder).
12. FOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og negativ uringraviditetstest før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og
13. Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. HER-2 overudtrykt/amplificeret MBC (bilag 2 for retningslinjer fra ASCO);
2. ER- og eller PR-udtrykkende tumorer;
3. PD-L1 positive forsøgspersoner, der er berettiget til at modtage atezolizumab;
4. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før tilmelding;
5. Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalificerede;
6. Patienter, der tidligere har været udsat for CCR5-antagonister, er ikke kvalificerede;
7. Patienter, der har en kendt yderligere malignitet, der er fremadskridende eller kræver aktiv behandling, er ikke kvalificerede. Patienter, der tidligere har haft en kræftdiagnose, og hvis det er <3 år siden deres sidste behandling, er ikke berettigede. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller in situ livmoderhalskræft;
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Bemærk: Patienter skal gennemføre enhver behandling med antibiotika før registrering;
9. Patienter, der har en kendt HIV-positiv status eller kendt/aktiv hepatitis B- og/eller C-infektion, er ikke kvalificerede;
10. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet;
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget; og
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget gennem varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.