En undersøgelse af IMMH-010 hos patienter med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

Emner er kun kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 18 år, når de underskriver den informerede samtykkeformular;

2. Emner er kun kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

   1. Del A og B: patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som er bekræftet ved cytologisk eller histologisk undersøgelse, som ikke reagerede på standardbehandlingsregimer, eller som ikke tolererede disse regimer, eller som ikke havde nogen effektive standardbehandlingsregimer eller nægtede standardbehandlingsregimer ;
   2. Del C: Patienter, der har oplevet sygdomsprogression efter platinbaseret kemoterapi og én anden systemisk terapi og har cytologisk eller histologisk bekræftet stadium IV sygdom eller har stadium IIIB eller IIIC (AJCC Edition 8) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) ude af stand til lokal terapi, med EGFR-vildtype og uden ALK-genomlejring. Ifølge ekspressionen af ​​PD-L1 i tumoren er forsøgspersonerne opdelt i følgende 3 grupper:

   Gruppe C1: Individer med sygdomsprogression efter tidligere platinbaseret kemoterapi og en anden systemisk behandling for NSCLC, med høj PD-L1-ekspression (TPS ≥ 50%); Gruppe C2: Individer med sygdomsprogression efter tidligere platinbaseret kemoterapi og en anden systemisk behandling for NSCLC, med lav PD-L1-ekspression (TPS: 1-49 % inklusive); Gruppe C3: Individer med sygdomsprogression efter tidligere platinbaseret kemoterapi og en anden systemisk behandling for NSCLC, uden PD-L1-ekspression (TPS < 1 %); Bemærkninger: Forsøgspersoner, der deltager i ekspansionsundersøgelsen, skal levere arkivale tumorprøver (

3. ECOG-score er 0 eller 1 point (se scoringskriterierne i bilag 1);

4. Baseret på RECIST 1.1 (se scoringskriterierne i bilag 4) skal forsøgspersoner i del C have mindst én målbar læsion, og dem i del A eller B må ikke have nogen målbar læsion;

   Definition af målbar læsion:

   1. Tumorlæsion: Størrelsen skal være nøjagtigt målbar på to indbyrdes vinkelrette diametre, og begge diametre skal være ≥10 mm eller ≥2 gange skivetykkelsen
   2. Lymfeknudelæsion: Størrelsen skal være nøjagtigt målbar på to indbyrdes vinkelrette diametre, og begge diametre skal være ≥15 mm eller ≥2 gange skivetykkelsen
5. Hos forsøgspersoner, der havde modtaget anden behandling, skulle de toksiske og bivirkningerne vende tilbage til grad ≤ 1 eller til baseline (NCI-CTCAE 5.0, ekskl. alopeci);
6. Den forventede overlevelsestid bør være mindst 3 måneder;
7. Forsøgspersonerne i del A og B skal give deres samtykke til at udlevere blodprøver til den eksplorative analyse og kan frit levere tumorvævsprøver; mens emnerne i del C bør give tilstrækkelige arkiverede sektioner af tumorvæv eller frisk tumorvæv til PD-L1-detektion;

8. Forsøgspersoner skal have passende organ- og knoglemarvsfunktioner og have laboratorietestresultater inden for følgende områder, før de går ind i gruppen:

   Knoglemarvsreserve (inden for 14 dage, ingen transfusion af blod eller blodprodukter eller ingen korrektion med G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; hæmoglobin (HB) ≥90 g/l; og blodplader (PLT) ≥75 x 109/L; Leverfunktion: ALT≤2,5×ULN; AST≤2,5×ULN; ALP≤2,5×ULN; TBIL≤1,5×ULN (patienter med kendt Gilberts sygdom er kvalificerede, hvis deres serumbilirubinniveau ≤3×ULN; og patienter med metastaser til leveren er kvalificerede, hvis deres ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN og ALP≤5×ULN); og albumin ≥3 g/dL; Nyrefunktion: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥45 ml/min som beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel (se bilag 2); Blodkoagulationsfunktion: INR, PT og APTT≤1,5×ULN (hos patienter, der ikke tager antikoagulantia; og det afgøres af efterforskerne, om patienter på antikoagulantia er berettigede); Målinger af hjerteenzymer CK og CKMB er inden for normalområdet; Måling af skjoldbruskkirtelfunktionen er inden for normalområdet eller let unormalt, men kræver ingen behandling.

9. Fertile kvalificerede patienter (mænd og kvinder) skal give deres samtykke til at tage pålidelige præventionsforanstaltninger (hormon, barriere eller seksuel afholdenhed) under hele forsøget og mindst 4 måneder efter den sidste dosis; Kvinder i reproduktiv alder skal have negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding;
10. Forsøgspersonerne skal give deres informerede samtykke til undersøgelsen og underskrive ICF frivilligt før forsøget;
11. Forsøgspersonerne eller de lovpligtige agenter bør være i stand til at kommunikere godt og gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Emner udelukkes, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier.

1. Forsøgspersoner med en tidligere historie med lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse, herunder pneumokoniose eller strålingsfibrose i lunger ud over eksponeringsfeltet, hvilket er klinisk signifikant som vurderet af efterforskerne;
2. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk glukokortikoid eller immunsuppressive midler for en eller anden tilstand inden for 14 dage før den indledende dosering, undtagen lokal glukokortikoid via næsespray, aspiration eller anden vej, eller systemisk glukokortikoid i en fysiologisk dosis (nemlig ikke over 10 mg/d) af prednison eller en tilsvarende dosis af andre glukokortikoider); Kortikosteroider er tilladt hos forsøgspersoner til forbehandling for venøs kontrastmiddelallergisk reaktion (scanningsrelevant) i undersøgelsesperioden, men det skal registreres.
3. Forsøgspersoner, der forventes at modtage andre systemiske antineoplastiske behandlinger i undersøgelsesperioden;
4. Personer med risiko for intestinal obstruktion eller intestinal perforation, såsom en historie med diverticulitis, intra-abdominal absces, aktivt ulcus, GI-kanal obstruktion eller abdominal cancer;
5. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for 5 år forud for den indledende dosering, undtagen udryddet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret in situ cancer;
6. Forsøgspersoner, der nogensinde har modtaget organtransplantationer, inklusive allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af dem, der ikke kræver immunsuppression (såsom hornhindetransplantation og hårtransplantation);
7. Individer med aktiv metastasering til CNS og/eller carcinomatøs meningitis (inklusive leptomeningeal carcinomatosis) med kliniske symptomer eller behov for indgriben, hvilket er uegnet for forsøgspersonerne til at komme ind i gruppen som vurderet af efterforskerne;
8. Personer med aktive autoimmune sygdomme inden for det seneste 1 år og som følgelig har behov for systemiske behandlinger (nemlig systemiske steroider eller immunsuppressive midler);
9. Personer med dysfagi;
10. Personer med refraktær tredje lakunareffusion, såsom massiv pleural effusion og ascites;
11. Personer med gastrointestinale lidelser, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa og subtotal gastrektomi);
12. Forsøgspersoner, der modtog en hvilken som helst immuncheckpoint-blokadeterapi inden for 3 måneder før den indledende dosering, eller dem, der oplevede grad ≥3 immunrelaterede bivirkninger (ir AE) i den seneste immunterapiperiode;
13. Forsøgspersoner, der modtog en større operation inden for 4 uger før den indledende dosering, eller dem, hvis sår endnu ikke er helet fuldstændigt; eller forsøgspersoner, der modtog >30 Gy thoraxstrålebehandling inden for 6 måneder før den indledende dosering;
14. Personer med en anamnese med myocarditis, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller NHYA≥2 kongestivt hjertesvigt inden for 6 måneder før den indledende dosering; eller individer med ukontrollerbar angina, ustabil angina eller ukontrollerbar arytmi;
15. Forsøgspersoner, der modtog andre forsøgslægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider (den længere varighed er gældende) før den indledende dosering;
16. Forsøgspersoner, der blev vaccineret med levende vacciner inden for 30 dage før den indledende dosering, og levende-virus-fri influenzavacciner er tilladt;

17. Personer med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling (antibiotika); eller emner, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Personer, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) eller med en kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom
    2. Personer med infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) (definition: HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer, der overstiger ULN, eller HCV-Ab-positiv);
    3. Personer med aktiv tuberkulose (med en eksponeringshistorie eller positiv tuberkulosetest og med kliniske og/eller billeddiagnostiske manifestationer).
    4. Forsøgspersoner positive for treponema pallidum antistof.
18. Personer med en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion af lægemidlet;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Forsøgspersoner, der ikke var berettigede til at deltage i kliniske forsøg som vurderet af efterforskerne.