Sikkerhedsundersøgelse af Pritumumab i hjernekræft

Inklusionskriterier Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse.

1. Evne til at forstå og vilje til at give informeret samtykke.

2. Diagnose

   Histologisk bekræftet diagnose af hjernekræft:

   • glioblastom (GBM),
   • anaplastisk astrocytom (AA),
   • anaplastisk oligodendrogliom (AO),
   • anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
   • lavgradige gliomer,
   • hjernemetastaser,
   • meningiomer, chordomas, medulloblastom, kraniopharyngiomer, hypofysetumorer eller
   • leptomeningeale metastaser
3. Tidligere terapi Har svigtet tidligere standardbehandling, herunder maksimal sikker kirurgisk resektion, strålebehandling (når det er passende for den specifikke cancertype) eller systemisk terapi eller er intolerant over for eller har nægtet andre tilgængelige terapier, men har stadig behov for terapi. Ingen patienter må modtage Pritumumab før nogen operation for deres hjernetumor

4. Progression/tilbagefald Har progression af hjernekræft og målbar sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning.

   For leptomeningeale metastaser er positiv cytologi acceptabel, hvis billeddannelse ikke er målbar.

5. Alder Alder ≥ 18 år.
6. Ydeevnestatus Karnofsky Ydeevnestatus ≥ 60 % (se appendiks A). Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på 8 uger eller derover.

7. Organ- og marvfunktionskrav

   Hæmatologi:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Biokemi:

   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 5 x institutionens ULN
   • Total bilirubin ≤ 3 x institutionens ULN
   • Serumkreatinin ≤ 2 x institutionens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret
   • Estimeret GFR > 50 ml/min

   Koagulering:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x institutionens ULN
8. Prævention Alle fertile kvinder og enhver mand med en partner i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention, som vil omfatte to af følgende: hormonelle præventionsmetoder eller barrieremetoder til prævention eller afholdenhed før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. og i 30 dage efter afslutning af behandlingen.
9. Selvom Pritumumab viser bemærkelsesværdig immunhistologisk reaktivitet mod aktivt endometrievæv, vil fertile kvindelige patienter blive inkluderet i denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier Forsøgspersoner, der opfylder et af eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

1. Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler.

2. Utilstrækkelig tid til at komme sig efter tidligere behandling:

   • mindre end 28 dage fra et tidligere cytotoksisk forsøgsmiddel,
   • mindre end 14 dage fra et tidligere ikke-cytotoksisk forsøgsmiddel,
   • mindre end 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage fra tidligere temozolomid ved 5 dages regime og 14 dage fra tidligere temozolomid ved daglig regime, 14 dage fra vincristin, 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazinadministration),
   • mindre end 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, målrettede behandlinger (radiosensibilisator tæller ikke med),
   • mindre end 7 dage for immunterapimidler, f.eks. DCVax, Celldex, PD1 osv.
3. Mindre end 3 uger fra operationen eller utilstrækkelig restitution fra operationsrelateret traume eller sårheling.
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Pritumumab plus alle åbenlyst atopiske patienter, som har en historie med at have oplevet en episode med allergisk anafylaksi.
5. Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion).
6. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.

7. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • Kongenitalt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom;
   • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
   • Manglende evne til at overvåge QT-intervallet med EKG
   • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc > 450 og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres og derefter screenes patienten igen for QTc
   • Myokardieinfarkt inden for 1 år efter start af studielægemidlet
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
8. Alle kvindelige patienter, som udvikler alvorlig uterinblødning i løbet af denne undersøgelse, skal muligvis udelukkes fra yderligere behandling med Pritumumab.