Neoadjuvans af Sintilimab kombineret med kemoterapi til resektabel NSCLC (neoSCORE) (neoSCORE)

Inklusionskriterier:

• Underskriv den informerede samtykkeformular, før du starter en prøverelateret procedure.
• 18-75 år, mand eller kvinde.
• Ikke-småcellet lungekræft bekræftet af cytologi eller histologi.
• Der skal være mindst ét ​​evaluerbart fokus bedømt efter recist1.1 standard.
• Evaluering foretaget af forskerne for at bekræfte resektabelt stadium cⅠb-Ⅲa NSCLC-patienter uden nogen tidligere behandling.
• ECOG PS 0-1.
• Forventet levetid > 6 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion, og det skal opfylde følgende kriterier:

  1. Ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage, absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5x109/L, trombocyttal (PLT)>9g/dL, hæmoglobin(HB)≥100×109/L;
  2. Total bilirubin(TBIL)≤1,5ULN, ALT、AST≤ 2,5 ULN, serumkreatinin(sCr)≤1,5ULN;
  3. god blodkoagulation: INR≤1,5 eller PT≤1,5 ULN;
  4. normal skjoldbruskkirtelfunktion: TSH inden for normale institutionelle grænser;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serologisk graviditetstest inden for 3 dage før første dosis (cyklus 1 dag 1) med negativt resultat. Hvis resultatet af uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negativt, er blodgraviditetstest påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter inden for 5 år før den første dosis (undtagen radikalt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller radikal resektion af carcinom in situ).
• Deltager i øjeblikket i interventionsbehandlingen eller modtager andre lægemidler eller forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første dosis.
• Patienter, der tidligere har haft behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller lægemidler til en anden stimulering eller synergistisk hæmning af T-cellereceptor (f. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsforbedrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller kortikosteroider i fysiologiske doser for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
• Systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen lokale glukokortikoider via næsespray, inhalation eller andre veje) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling er i gang inden for 7 dage før den første dosis.

Bemærk: det er tilladt at bruge fysiologisk dosis af glukokortikoid (Prednison≤10 mg/d eller tilsvarende lægemiddel).

• Modtaget allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Allergisk over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter (sintilimab, pemetrexed, carboplatin, albuminbundet paclitaxel) hjælpestoffer.
• Ikke fuldstændig restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før behandling (≤niveau 1 eller nå baseline, ekskl. træthed eller hårtab).
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistof positiv).
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og HBV-DNA kopier>ULN).
• Aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA-niveau højere end detektionsgrænsen).
• Inokulér den levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1 dag 1).

Bemærk: det er tilladt at modtage den injektionsinaktiverede virusvaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første dosis; det er dog ikke tilladt at acceptere den levende svækkede influenzavaccine til intranasal medicin.

• Gravide eller ammende kvinder.

• Der er nogen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

  1. Hvile-EKG har betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, og symptomerne er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad Ⅱ, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med NYHA grad ≥ 2;
  3. Inden for 6 måneder før inklusion var der enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald osv.;
  4. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller har i øjeblikket klinisk aktive interstitielle lungesygdomme;
  5. Aktiv lungetuberkulose;
  6. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling;
  7. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  8. dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L);
  9. Urin rutinetest indikerer, at urinprotein≥++, og bekræftede, at 24 timers proteinuri>1,0 g;
  10. Patienter med psykiske lidelser, som ikke er i stand til at samarbejde med behandlingen;
• Der er sygehistorie, sygdom, behandling eller unormale laboratorieresultater, der kan forstyrre testresultaterne, forhindre forsøgspersonerne i at deltage i hele processen af ​​undersøgelsen, eller forskerne mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i den bedste interesse for undersøgelsen. forsøgspersoner, eller der er andre potentielle risici for, at forsøgspersonerne ikke er egnede til undersøgelsen.