Sikkerhed og effektivitet af XT-150 til behandling af neuropatisk smerte

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Mand eller kvinde, mellem 18 og 80 år, inklusive
3. Klinisk indikation: Lumbal disksygdom uden forudgående lændeoperation med radikulære smertesymptomer og/eller tegn på kompressiv neuropati
4. Ved screening og baseline, en smerteintensitetsscore > 60 ved brug af den visuelle analoge skala for smerteintensitet [VASPI] (0-100 mm skala) og en deltager rapporterede historie med smerte inden for de seneste 3 eller flere måneder
5. Medicinsk stabil som bestemt af den primære efterforsker i samråd med sponsorens medicinske monitor, baseret på præ-studie sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests
6. Efter hovedforskerens vurdering, acceptable vitale tegn: blodtryk; hvilepuls; åndedræt og oral temperatur
7. Forventet levetid >6 måneder som bestemt af hovedforskeren
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, og de <1 år post-menopausale, skal praktisere yderst effektive præventionsmetoder, såsom hormonelle metoder (f.eks. kombinerede orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler), dobbeltbarrieremetoder (f.eks. , kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring plus sæddræbende geléer eller creme), eller total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i mindst 1 fuld menstruationscyklus før administration af studielægemidlet og acceptere at fortsætte afholdenhed i 1 fuld menstruationscyklus efter undersøgelsen er afsluttet
9. Mandlige deltagere, der er heteroseksuelt aktive og ikke kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter undersøgelsen er afsluttet
10. Stabilt medicinsk regime i ≥1 måned før screeningsvurderinger
11. Har passende lumbal anatomi til intrathekal injektion som bestemt ved MR eller røntgen i de sidste 6 måneder.
12. Vil gerne og kan vende tilbage til de opfølgende (FU) besøg
13. Kunne læse og forstå studieinstruktioner og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
14. Tilstrækkeligt informeret om undersøgelsens art og risici og give skriftligt informeret samtykke, før du modtager undersøgelsesspecifikke vurderinger eller procedurer
15. Stabil brug af ikke-receptpligtig smertebehandling, herunder massage, TENS, fysioterapi osteopati, kiropraktik og akupunktur i 2 måneder forud for og gennem hele studieperioden

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må IKKE opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Overfølsomhed, allergi eller signifikant reaktion på en hvilken som helst ingrediens i undersøgelseslægemidlet
2. Enhver spinal deformitet, der forhindrer intrathekal injektion eller gør intrathekal injektion usikker
3. Tidligere historie med lændekirurgi, herunder fusion og mikrodiskektomi
4. Anamnese med epiduralblokade eller facetblok eller steroidinjektion inden for de sidste 6 måneder
5. Aktuel ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller >1+ pitting ødem i underekstremiteterne
6. Anamnese med akut myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde eller anfald inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
7. Svær kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom
8. Nuværende insulinafhængig diabetes mellitus
9. Aktuelle autoimmune tilstande eller dokumenteret immundefekt
10. Anamnese med immunsuppressiv terapi; højpotente systemiske steroider inden for de sidste 3 måneder
11. Nuværende behandling med systemisk immunsuppressiv (systemisk kortikosteroidbehandling [svarende til >10 mg/dag prednison] eller andet stærkt immunsuppressivt middel)
12. Aktuel eller historie med kræft i centralnervesystemet
13. Enhver malignitet (UNDTAGELSE: lokaliseret ikke-melanom hudkræft) inden for 5 år før screeningsbesøget eller i øjeblikket modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling eller en kirurgisk stabiliseringsprocedure
14. Signifikant leversygdom som angivet af kliniske laboratorieresultater for følgende: ≥3 gange den øvre grænse for normal (ULN) for aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, ≥2,5 gange ULN alkalisk fosfatase eller ≥1,5 gange ULN for total bilirubin)
15. Alvorlig anæmi (grad 3; hæmoglobin <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; transfusion indiceret), grad 1 antal hvide blodlegemer (lymfocytter <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 109 / L, neutrofiler <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 109 /L)
16. Signifikant nyresygdom som angivet ved kreatinin ≥1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance <80 ml/minut (estimat af Cockcroft-Gault-formel)
17. Bekræftet positiv for human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
18. Betydelige psykologiske tilstande; demens, svær depression eller ændret mental tilstand, som efter efterforskerens mening vil forstyrre studiedeltagelsen
19. Nuværende behandling med systemiske antibiotika eller antivirale midler (UNDTAGELSE: topiske behandlinger)
20. Nuværende behandling med antikoagulantia/trombocythæmmende medicin undtagen lavdosis aspirin eller lavdosis aspirinholdige forbindelser. Deltagerne kan, hvis det er medicinsk muligt, afbryde antikoagulantbehandling ved at følge den lokale lægepraksis for intratekale injektioner til deltagere i antikoagulant-, antiblodpladebehandling.
21. Nuværende brug af systemiske kortikosteroider (svarende til >10 mg/dag prednison)
22. Kendt eller mistænkt historie med aktivt alkohol- eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget
23. Kvinder, der er gravide eller ammer
24. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 1 måned før randomisering eller aktuel deltagelse i et forsøg, der omfattede intervention med et lægemiddel eller en enhed; eller aktuelt deltager i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
25. Enhver tilstand, der efter hovedforskerens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed, deltagerens evne til at kommunikere undersøgelsespersonalet eller kvaliteten af ​​dataene
26. Tilstedeværelse af et implanteret intratekalt infusionssystem eller perifer neurostimulator
27. Tilstedeværelse af en generaliseret smertelidelse såsom fibromyalgi eller komplekst regionalt smertesyndrom, som efter PI's mening kan påvirke evalueringen af ​​respons på undersøgelseslægemidlet
28. Diagnose af perifer neuropati i underekstremiteterne, som efter PI's opfattelse kan forstyrre deltagerens evne til at vurdere virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet på de radikulære tegn og/eller symptomer