Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systemiske biomarkører for hjerneskade fra hyperammonæmi

6. februar 2024 opdateret af: Nicholas Ah Mew, Children's National Research Institute

Ammoniak er et affaldsprodukt fra protein- og aminosyrekatabolisme og er også et potent neurotoksin. Høje ammoniakniveauer i blodet i hjernen kan vise sig som cytotoksisk hjerneødem og vaskulært kompromis, der fører til intellektuelle og udviklingsmæssige handicap. Følgende mål foreslås:

Mål 1 med denne undersøgelse vil være at bestemme kronologien af ​​biomarkører for hjerneskade som reaktion på en hyperammonemisk (HA) hjernefornærmelse hos patienter med en arvelig hyperammonemisk lidelse.

Mål 2 vil være at bestemme, om S100B, NSE og UCHL1 er ændret hos patienter med to andre medfødte metabolismefejl, Maple Sirup Urine Disease (MSUD) og glutarsyreacidæmi (GA1).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Ammoniak er et affaldsprodukt fra protein- og aminosyrekatabolisme og er også et potent neurotoksin. Angrebet af høje ammoniakniveauer i blodet på hjernen kan vise sig som cytotoksisk hjerneødem og vaskulært kompromis, der fører til intellektuelle og udviklingsmæssige handicap. Derudover opstår klinisk hyperammonæmi med forskellige intervaller, hvilket kan øge den kumulative skade på hjernen og chancen for irreversibel koma og død under en hyperammonæmi-episode på grund af vaskulær kompromittering eller hjerneprolaps. Tærsklen for tolerance for forhøjet ammoniak i blodet er meget lav, og koncentrationer over 100 µM kan forårsage hjernedysfunktion manifesteret som kvalme, opkastning, sløvhed og unormal adfærd; højere koncentrationer kan forårsage koma og endda død. Manglende fjernelse af ammoniak kan skyldes arvelige defekter i urinstofcyklussen, nogle defekter i aminosyrekatabolisme og nedbrydning af fedtsyrer.

Mål 1 - At bestemme kronologien af ​​biomarkører for hjerneskade - S100B, NSE og UCHL1 - som reaktion på en hyperammonemisk (HA) hjernefornærmelse hos patienter med en arvelig hyperammonemisk lidelse. Vi antog, at forhøjelser af S100B, NSE og UCHL1 vil parallelt med stigningen i blodammoniak. Disse biomarkører vil blive målt samtidig med ammoniakniveauer under indlæggelser for HA indtil normalisering af patientens blodammoniak og mentale status.

Mål 2 - At bestemme om S100B, NSE og UCHL1 er ændret hos patienter med to andre medfødte metabolismefejl, hvor den primære patologi er neurologisk skade, Maple Sirup Urine Disease (MSUD) og glutarsyreacidæmi (GA1). Vi antager, at neuronal og astroglial skade i disse lidelser også kan resultere i øgede niveauer af S100B, NSE og UCHL1.

Stofskiftepatienter vil blive indskrevet enten under en indlæggelse eller i ambulatorium, men ambulant indskrivning foretrækkes. Metaboliske patienter får typisk udført flere laboratorietests ved deres ambulante besøg. Vi vil få de kasserede blodprøver fra sådanne laboratorietests for at måle S100B-, NSE- og UCHL1-niveauer ved baseline (normal blodammoniak), som vil give data om biomarkørniveauer efter helbredelse fra en hyperammonemisk episode.

Under indlæggelse for metabolisk dekompensation eller for hypoxisk-iskæmisk encefalopati, vil sekventielle målinger af S100B, NSE og UCHL1 niveauer blive opnået fra kasserede blodprøver. Vi vil opnå S100B-, NSE- og UCHL1-niveauer fra indsamlede kasserede blodprøver ved alle forsøgspersoners næste ambulante besøg efter deres indlæggelse for at afgøre, om niveauerne vender tilbage til baseline.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Ah Mew, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra patientpopulationen på Children's National Hospital i Washington, DC. Studiepopulationen vil bestå af de patienter med arvelig hyperammonæmi, akutte metaboliske lidelser, fedtsyreoxidationsforstyrrelser og hypoxisk-iskæmisk encefalopati.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Arvelige hyperammonæmier:

    1. En klinisk diagnose af 1 ud af 7 diagnosticerede urinstofcykluslidelser:

      • N-acetylglutamatsyntetasemangel (NAGS)
      • Carbamylfosfatsyntetasemangel (CPSD)
      • Ornithin transcarbamylase mangel (OTCD)
      • Argininosuccinatsyntetasemangel (ASD)
      • Argininosuccinat-lyase-mangel (ALD)
      • Arginase-mangel (AD)
      • Hyperammonæmi-Hyperornithinemia-Homocitrullinuri (HHH)

    2. En klinisk diagnose af 1 af 2 organiske acidæmier:

      • Propionsyredæmi (PA)
      • Methylmalonsyreacidæmi (MMA)

  2. Akut metabolisk lidelse uden hyperammonæmi, med neurologiske følgesygdomme

    1. Ahornsirup urinsygdom (MSUD)
    2. Glutarsyreacidæmi (GA1)

  3. Akut stofskiftesygdom uden hyperammonæmi og uden neurologiske følgesygdomme

    • Fedtsyreoxidationsforstyrrelser:
    • Medium Chain-Acyl CoA dehydrogenase mangel
    • Meget langkædet-acyl CoA-dehydrogenase-mangel
    • Trifunktionel proteinmangel
    • Langkædet Hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase-mangel
    • Carnitin Palmitoyltransferase I eller II mangel
    • Carnitin/Acylcarnitin Translokase-mangel
    • Primær Carnitin Transportmangel
  4. Hypoksisk-iskæmisk encefalopati

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere transplantation af faste organer
  • Brug af et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel, biologisk eller terapi eller enhver klinisk eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som, som bestemt af investigator, kan forstyrre eller skjule biomarkørmålingerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Arvelige hyperammonæmier

En klinisk diagnose af 1 ud af 7 diagnosticerede urinstofcykluslidelser:

  1. N-acetylglutamatsyntetasemangel (NAGS)
  2. Carbamylfosfatsyntetasemangel (CPSD)
  3. Ornithin transcarbamylase mangel (OTCD)
  4. Argininosuccinatsyntetasemangel (ASD)
  5. Argininosuccinat-lyase-mangel (ALD)
  6. Arginase-mangel (AD)
  7. Hyperammonæmi-Hyperornithinemia-Homocitrullinuri (HHH)

En klinisk diagnose af 1 af 2 organiske acidæmier:

  1. Propionsyredæmi (PA)
  2. Methylmalonsyreacidæmi (MMA)
Akut metabolisk lidelse + neurologiske følgesygdomme

Akut stofskiftesygdom uden hyperammonæmi, men med neurologiske følgesygdomme:

  1. Ahornsirup urinsygdom (MSUD)
  2. Glutarsyreacidæmi (GA1)
Fedtsyreoxidationsforstyrrelser

Akut stofskiftesygdom uden hyperammonæmi og uden neurologiske følgesygdomme:

  1. Medium Chain-Acyl CoA dehydrogenase mangel
  2. Meget langkædet-acyl CoA-dehydrogenase-mangel
  3. Trifunktionel proteinmangel
  4. Langkædet Hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase-mangel
  5. Carnitin Palmitoyltransferase I eller II mangel
  6. Carnitin/Acylcarnitin Translokase-mangel
  7. Primær Carnitin Transportmangel
Hypoksisk-iskæmisk encefalopati
Patienter med hypoxisk-iskæmisk encefalopati

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør hjerneskade kronologi
Tidsramme: 2 år
Bestem kronologien af ​​biomarkører for hjerneskade (S100B, NSE og UCHL1) som reaktion på en hyperammonemisk (HA) hjernefornærmelse hos patienter med en arvelig hyperammonemisk lidelse
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerneskade Proteinændringer
Tidsramme: 2 år
Bestem, om S100B, NSE og UCHL1 er ændret hos patienter med to andre medfødte metabolismefejl, hvor den primære patologi er neurologisk skade, Maple Sirup Urine Disease (MSUD) og glutarsyreacidæmi (GA1)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Children's National Research Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
  • Studiestol: Ljubica Caldovic, PhD, Children's National Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. februar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 14021
  • R21TR003166-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger