En undersøgelse af GNC-038, et tetra-specifikt antistof, hos deltagere med R/R non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring og skal deltage frivilligt.
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Har lidt af Non-Hodgkin lymfom bekræftet af histologi eller cytologi.

6. Dem, der har tilbagevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom, herunder:

   • Deltagere med første tilbagefald og fremskridt under andenlinjebehandling;
   • Deltagere med recidiv efter andenlinje- eller multilinjebehandling;
   • Refraktære deltagere henviste til dem uden remission eller progression efter fuld dosis og fuld cyklusbrug af standard eller nuværende klinisk almindeligt udvalgte kombinationsbehandlingsregimer, og dem uden remission eller progression efter udskiftning af andenlinjebehandlingsregimer;
   • Tilbagevendende eller refraktære deltagere, der, bestemt af efterforskerne, ikke er anvendelige/tolererede til andre behandlinger.
7. For non-Hodgkins lymfom er der målbare læsioner i løbet af screeningsperioden (enhver lang diameter af lymfeknudelæsioner ≥ 1,5 cm eller enhver lang diameter af ekstranodale læsioner større end 1,0 cm); CLL/SLL: leukæmiceller fra perifert blod ≥5,0×109/L; En længde diameter af lymfeknude læsioner ≥1,5 cm; WM: IgM﹥2×ULN.
8. Fysisk fitness score ECOG≤2 point.
9. Toksiciteten af ​​den tidligere antitumorbehandling er blevet genoprettet til niveauet ≤1 defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra hårtab).

10. Organfunktionen inden for 7 dage før den første administration opfylder følgende krav:

    • Knoglemarvsfunktion: I tilfælde af ingen blodtransfusion, ingen brug af G-CSF (ingen brug af langtidsvirkende blegende nåle inden for 2 uger) og lægemiddelkorrektion inden for 7 dage før screening, den absolutte værdi af neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L (deltagere med knoglemarvsinfiltration ≥0,5×109/L); Hæmoglobin ≥80 g/L (for deltagere med knoglemarvsinfiltration, ≥70 g/L); Blodpladeantal ≥50×109/L.
    • Leverfunktion: I mangel af leverbeskyttende lægemidler til korrektion inden for 7 dage før screening, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (TBIL ≤3 ULN hos deltagere med Gilberts syndrom), transaminase (AST/ALAT) ≤ 2,5 ULN (deltagere med tumorinfiltration i leveren ≤5,0 ULN) og/eller alkalisk fosfatase (AP) ≤5 ULN.
    • Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet af forskningscentret).
    • Koagulationsfunktion: fibrinogen (FIB) ≥1,0g/L; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
11. Kvindelige deltagere med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partner(e) er fertile, skal tage effektive præventionsforanstaltninger fra 7 dage før den første administration til 24 uger efter administrationen. Kvindelige deltagere med fertilitet skal have en negativ serum/urin graviditetstest 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget levende virusvacciner (herunder levende svækkede vacciner) inden for 28 dage før GNC-038-behandling.
2. Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før administrationen af ​​denne undersøgelse, eller planlagt at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen operation såsom punktering eller lymfeknudebiopsi).
3. Har en lungesygdom af grad 3 eller derover defineret i henhold til NCI-CTCAE v5.0, inklusive hvilende dyspnø, eller kræver kontinuerlig iltbehandling, eller en historie med interstitiel lungesygdom (ILD).
4. Alvorlige systemiske infektioner forekom inden for 4 uger før screening, herunder, men ikke begrænset til, svær lungebetændelse, bakteriæmi eller alvorlige infektionskomplikationer forårsaget af svampe, bakterier og vira.
5. Deltagere med risiko for aktive autoimmune sygdomme eller med en historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom (polyangiitis granuloma sygdom, Graves' sygdom, leddegigt, hypofyse, uveitis), autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimoto's thyroiditis, autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain-Barré syndrom) osv. Bortset fra følgende tilstande: Type I diabetes, hormonsubstitutionsbehandling til stabil hypothyroidisme (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk behandling.
6. Kompliceret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før GNC-038-behandling, bortset fra helbredt hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostata/cervix/brystcarcinom in situ (kun fase Ib).
7. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV-DNA test ≥ULN; HCV-antistofpositiv og HCV-RNA≥ULN; HIV antistof positiv.
8. Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension af antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk>150 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg).
9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤45 %, (overfølsomhed) troponin>ULN.

10. Anamnese med alvorlig hjertesygdom:

    • New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    • Har haft myokardieinfarkt, bypass- eller stentoperation inden for 6 måneder før administration;
    • Andre hjertesygdomme, som efterforskeren vurderer ikke egner sig til at medtage i gruppen.
11. Deltagere med forlænget QT-interval (mandlig QTc> 450 msec eller kvindelig QTc> 470 msec), komplet venstre grenblok, III grade atrioventrikulær blok.
12. Har en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller nogen af ​​komponenterne i SI-B003.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Andre forhold, som investigator mener, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.
15. Har lidt af eller ledsaget af sygdomme i centralnervesystemet, herunder, men ikke begrænset til: epilepsi, lammelse, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, Alzheimers, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, cerebralt organisk syndrom og psykose.
16. Der er en invasion af centralnervesystemet.
17. Har accepteret organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLo-HSCT).
18. Har accepteret autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 12 uger før GNC-038 behandling.
19. Bruger i øjeblikket immunsuppressive midler inden for 2 uger før GNC-038-behandling, inklusive, men ikke begrænset til: Cyclosporin, tacrolimus, etc.; modtagelse af højdosis glukokortikoider inden for 2 uger før GNC-038-behandling (længere end 14 dage, en stabil dosis på >30 mg prednison eller andre glukokortikoider i samme dosis pr. dag).
20. Har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før GNC-038 behandling.
21. Har modtaget anti-CD20- eller anti-CD79b-behandling inden for 4 uger før GNC-038-behandling og har modtaget kemoterapi, små molekyle-målrettede lægemidler og anti-tumor traditionel kinesisk medicin inden for 2 uger før GNC-038-behandling.
22. Har modtaget CAR-T behandling inden for 12 uger før GNC-038 behandling.
23. Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før GNC-038 behandling.