Behandling af kræftrelateret knoglesmerter ved brug af knoglemålrettet strålebaseret terapi (Sn-117m-DTPA) hos patienter med prostatakræft, der har spredt sig til knogler

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, der er kastrationsresistent, defineret som:

  • Et kastrat serum testosteronniveau =< 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L
  • Bilateral orkiektomi eller vedligeholdelse på androgenablationsterapi med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH). Androgen deprivationsterapi skal opretholdes under hele undersøgelsen, medmindre en patient har fået foretaget orkiektomi ved operation
  • Serum PSA progression defineret som to på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi, hver måling med mindst 1 uges mellemrum
• Progression efter androgenreceptorblokkere (enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) eller androgensynteseblokkere (abirateronacetat) eller kemoterapi (docetaxel eller cabazitaxel). Der er ikke noget maksimalt antal tidligere behandlinger
• Progressiv kastrationsresistent prostatacancer med to eller flere skeletmetastaser identificeret ved Tc-99m knoglescintigrafi eller prostataspecifikt membranantigen (PSMA) positronemissionstomografi (PET) scanning
• Patienter skal have selvrapporterede moderate til svære smerter ved start i forsøget (baseline ugentlige gennemsnitlige "værste smerter i de seneste 24 timer"-score på >= 4 på en 11-punkts numerisk vurderingsskala [NRS], Brief Pain Inventory - Short Form [BPI-SF] punkt #3 for værste smerter)
• Patienter skal enten i øjeblikket anvende regelmæssig (ikke lejlighedsvis) smertestillende medicin mod cancerrelaterede knoglesmerter eller have gennemgået behandling med ekstern strålebehandling (EBRT) for knoglesmerter inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Alder >= 18 år. Børn < 18 år er udelukket fra undersøgelsen, da forekomsten af ​​prostatacancer er yderst sjælden i denne aldersgruppe
• Patienter skal have en forventet levetid >= 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal have en serum-PSA-værdi >= 1 ng/ml
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin > 10,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,7 mg/dL ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Patienter, der får bisfosfonater før tilmelding, kan opretholde bisfosfonatbehandling gennem hele eller dele af undersøgelsen. Bisphosphonatet kan stoppes eller startes efter investigatorens skøn under hele undersøgelsen (dvs. både behandlingsfase og opfølgning). Injektion af bisfosfonater bør foretages mindst 2 timer før eller efter administration af studielægemidlet
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af Sn-117m-DTPA på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi radionuklider vides at være teratogene, skal mandlige deltagere og deres kvindelige partnere acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes mandlige partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​Sn-117m-DTPA administration
• Patienterne skal være villige og i stand til at overholde protokollen og acceptere at vende tilbage til hospitalet for opfølgende besøg og undersøgelser
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have viscerale metastaser (såsom lever og lunger) som vurderet ved abdominal/bækken-computertomografi (CT) eller røntgen af ​​thorax inden for 12 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Patienter må ikke have malign lymfadenopati på mere end 3 cm i kortakset diameter
• Patienter må ikke have forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienter, der har fået kemoterapi, immunterapi eller ekstern strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter må ikke have modtaget systemisk strålebehandling med radium-223, strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 til behandling af knoglemetastaser inden for 24 uger før start af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og de må heller ikke være planlagt til at modtage et i den planlagte behandlingsperiode
• Patienter må ikke have uoverskuelig urininkontinens
• Patienter må ikke have haft kendte ikke-patologiske knoglefrakturer inden for 2 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Sn-117m-DTPA

• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder:

  • Enhver ukontrolleret infektion
  • Grad 2 eller højere motorisk eller sensorisk neuropati
  • Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav