Et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie af Fluzoparib (SHR3162) på patienter med tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Patienter er villige til at deltage i denne forskning og underskrive informerede samtykkeformularer (ICF'er)
2. Patienter skal være ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
3. Patienter med histologisk diagnosticeret recidiverende høj grad (eller middel og lav differentiering) serøs ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer bekræftet af patologi; ovarie endometrioid adenokarcinom ≥ grad II; blandet type tumor: høj grad af serøs type eller endometrioid komponent ≥ grad II bør være mere end 50 %;
4. Patienter med platinfølsom tilbagevendende ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritonealcancer opnåede fuldstændig eller delvis remission efter platinholdig kemoterapi (kun carboplatin og cisplatin). Platinsensitiv defineret som sygdomsprogression mere end 6 måneder efter afslutning af deres sidste dosis platinkemoterapi. Patienten skal have modtaget mindst 4 cyklusser af en platinbaseret kemoterapikur for det sidste kemoterapiforløb
5. ECOG Performance Status på 0-1
6. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder

7. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L eller 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1,5×ULN； Albumin > 30g/L；

8. Accepter at afholde sig fra sex eller bruge effektive ikke-lægemiddelpræventionsmidler fra screening til mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration (kvindelige forsøgspersoner skal også afstå fra eller bruge effektive ikke-lægemiddelpræventionsmidler to uger før undersøgelsens start)

Ekskluderingskriterier:

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Patienter er villige til at deltage i denne forskning og underskrive informerede samtykkeformularer (ICF'er)
2. Patienter skal være ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
3. Patienter med histologisk diagnosticeret recidiverende høj grad (eller middel og lav differentiering) serøs ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer bekræftet af patologi; ovarie endometrioid adenokarcinom ≥ grad II; blandet type tumor: høj grad af serøs type eller endometrioid komponent ≥ grad II bør være mere end 50 %;
4. Patienter med platinfølsom tilbagevendende ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritonealcancer opnåede fuldstændig eller delvis remission efter platinholdig kemoterapi (kun carboplatin og cisplatin). Platinsensitiv defineret som sygdomsprogression mere end 6 måneder efter afslutning af deres sidste dosis platinkemoterapi. Patienten skal have modtaget mindst 4 cyklusser af en platinbaseret kemoterapikur for det sidste kemoterapiforløb
5. ECOG Performance Status på 0-1
6. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder

7. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   HB≥100g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥100×109/L eller 1x UN TBIL≤1,5×ULN； ALT和AST≤3×ULN； Cr≤1,5×ULN； Albumin > 30g/L；

8. Accepter at afholde sig fra sex eller bruge effektive ikke-lægemiddelpræventionsmidler fra screening til mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration (kvindelige forsøgspersoner skal også afstå fra eller bruge effektive ikke-lægemiddelpræventionsmidler to uger før undersøgelsens start)

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, får ikke adgang til undersøgelsen:

1. Patienter med tidligere (inden for 5 år) eller samtidig med andre uhelbredelige ondartede tumorer, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og brystkræft uden recidiv i mere end 5 år efter radikal operation
2. 3 måneder før behandling med en hvilken som helst polyadenosindiphosphat-ribosepolymerasehæmmer (PARPi)
3. Patienter med metastaser i centralnervesystemet
4. Serøs hulrumseffusion (herunder pleural effusion, ascites og perikardiel effusion) med kliniske symptomer og kræver symptomatisk behandling; bemærk: Patienter med symptomatisk serøs hulrumseffusion kan inkluderes i gruppen, hvis der ikke er sygdom, patienter med symptomatisk serøs hulrumseffusion kan indgå i gruppen, hvis de behandles med symptomatisk behandling (anti-cancermedicin kan ikke anvendes til serøs hulrumseffusionsbehandling), og patienter kan inkluderes i gruppen, hvis de vurderes af forskere
5. Eksisterende duodenal stent, nylig eller eksisterende tarmobstruktion og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin
6. Der er kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, som ikke kan kontrolleres godt, såsom: (1) NYHA grad 2 eller derover hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) akut myokardieinfarkt inden for et år, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention, (5) QTc > 470ms
7. Patienter med unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT > ULN + 4 sekunder), blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
8. Kontraindikationer af midazolam (allergisk over for benzodiazepin, myasthenia gravis, skizofreni, patienter med svær depression)
9. Warfarin kontraindikationer (lever- og nyredysfunktion, svær hypertension, koagulationsdysfunktion med blødningstendens, aktivt sår, traumer, truende abort, nylig operation)
10. Patienter med kontraindikationer over for repaglinid og bupropion (patienter med type I diabetes, herunder insulinafhængig IDDM og C-peptid negativ diabetes, diabetisk ketoacidose med eller uden koma, patienter med anorexia nervosa eller bulimi, patienter med en historie med svær epilepsi; patienter med pludselig afholdenhed eller tilbagetrækning af beroligende midler); patienter med anden diabetes end ovenstående Unormal kontrol
11. Ikke restitueret fra de tidligere bivirkninger før første medicinering (bivirkninger fra tidligere behandling, eksklusive hårtab og træthed, restitueret til ≤ 1 niveau)
12. Andre lægemidler til kliniske forsøg blev taget inden for 4 uger før den første medicin;
13. CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 inducere eller CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 hæmmere eller P-gp hæmmere blev taget inden for 4 uger før den første medicin (for gruppe A); CYP3A4-, cyp2c8- og CYP2B6-inducere blev taget inden for 4 uger før den første medicin eller CYP3A4-, cyp2c8- og CYP2B6-hæmmere eller transportør OATP1B1 blev taget inden for 2 uger (eller 5 halveringstider)/P-gp-hæmmer (for gruppe B)
14. Forudgående behandling med kemoterapi, stråling, antistofterapi eller anden immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere eller eksperimentelle lægemidler inden for 14 dage før dag 1
15. Alkoholikere inden for 3 måneder før den første medicin (drikker 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl, eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin), og rygere inden for 3 måneder før den første medicin (rygning ≥ 5 cigaretter om dagen);
16. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtprodukter inden for 7 dage før den første medicin, eller indtagelse af mad eller drikke, der indeholder koffein, xanthin eller alkohol inden for 72 timer før den første medicin; anstrengende træning inden for 4 dage før den første medicin; eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse
17. Patienter med immundefekt i anamnesen, inklusive HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation
18. Syfilisinfektion eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-kopinummer > øvre grænse for normalværdi)
19. Patienter med aktive infektioner, der kræver antimikrobiel behandling (f. antibiotika, antivirale lægemidler, antifungale lægemidler);
20. Ifølge forskernes vurdering er der samtidige sygdomme (alvorlig diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.), som i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen
21. Patienter med lægemiddelallergi i anamnesen eller allergiske over for apatinib eller ingredienser
22. Forskeren bedømmer andre situationer, der kan påvirke den kliniske forskning og bedømmelsen af ​​forskningsresultater.