Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkeltcellet tilgang til at identificere biomarkører for effektivitet og toksicitet for ICI i NSCLC

28. juni 2024 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

En enkeltcellet tilgang til at identificere biomarkører for effektivitet og toksicitet for immun checkpoint blokade i ikke-småcellet lungekræft

Hovedmålet med denne prospektive ikke-interventionelle eksplorative undersøgelse er at karakterisere tumormikromiljøet i avanceret NSCLC i enkeltcelleopløsning før eksponering af immuncheckpoint blokade, og korrelere resultaterne til kliniske resultater. Denne tilgang vil gøre det muligt at generere nye hypoteser vedrørende virkningsmekanisme for ICI og (primære) resistensmekanismer. Det langsigtede mål er, at disse nye mekanistiske indsigter vil blive oversat til en klinisk indstilling for at udvikle bedre biomarkører for ICI-effektivitet. Det er vigtigt, da efterforskerne også sekventielt vil profilere immunsammensætningen af ​​perifert blod, giver denne forskning mulighed for at udvikle cirkulerende (ikke-invasive) biomarkører.

Et andet mål er at karakterisere immuncellesammensætningen af ​​bronchoalveolær lavage (BAL) væske fra disse ICI-behandlede cancerpatienter, hvis de ville udvikle ICI-pneumonitis. Disse mekanistiske indsigter kan direkte føre til formodede diagnostiske biomarkører og terapeutiske mål. Da enkeltcelleprofilering af blodprøver også vil blive udført, kan cirkulerende biomarkører for ICI-toksicitet også identificeres, hvilket gør ikke-invasiv diagnose mulig.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne vil indsamle tumorbiopsier fra 70 st.IV NSCLC-patienter før påbegyndelse af behandling med immun checkpoint-hæmmere. Disse biopsier tages under en medicinsk påkrævet rutineprocedure til diagnostiske formål og vil blive udsat for følgende eksperimentelle procedurer:

Først vil scRNA-seq og TCR-seq blive anvendt på op til 5.000 tilfældigt dissocierede celler. Derudover kan celleoverfladeproteinekspression integreres med den transkriptionelle information. Forskellige bioinformatiske pipelines, herunder Seurat, vil blive brugt til at identificere forskellige celleklynger, som gennem markørgenekspression vil blive tildelt kendte celletyper, cellulære subtyper eller fænotyper. For eksempel vil dette gøre det muligt for forskerne at overvåge overfloden af ​​PD-1/PD-L1-udtrykkende T-celler, cytotoksiske T-celler, immunsuppressive myeloidceller osv. Følgende parametre på enkeltcelleniveau vil være relevante (ikke-udtømmende):

  • Sammensætningen og den relative mængde af etablerede immuncelletyper (f. T-celler (CD4+, CD8+ og regulatoriske undergrupper), NK-celler, B-celler, MDSC'er, makrofager, neutrofiler, dendritiske celler). Transkriptomiske data for hver af disse immuncelleundertyper vil blive analyseret, hvilket muliggør karakterisering af specifikke genekspressionsprogrammer, der definerer specifikke fænotypiske tilstande.
  • Sammensætning af alle stromale cellulære subtyper identificeret ved enkeltcellet transkriptomik, herunder fibroblaster og endotelceller.
  • Et genregulerende netværk for hver celletype og cellulær subtype (eller celletilstand) vil blive etableret, og master transkriptionelle regulatorer vil blive identificeret. Individuelle T-celler og T-celle-sub-klynger vil blive klassificeret baseret på interferonaktivering, høje proliferations- og transkriptionshastigheder og øget granzymekspression, som alle er tegn på T-celleaktivering. Da høj CD8+ T-celleaktivitet korrelerer med høj immun checkpoint-ekspression, vil T-celleaktivitet (baseret på granzyme-ekspression) være korreleret med ekspression af andre gener i disse celler for at identificere co-regulerede receptorer, som muligvis repræsenterer nye checkpoint-molekyler.

Blodprøver vil blive udsat for lignende eksperimentelle procedurer. Først isoleres PBMC ved hjælp af Ficoll-densitetsgradientcentrifugering. Enkeltcellet transkriptomanalyse i kombination med CITE-seq vil blive udført på 5000 PBMC. Cellulær sammensætning vil blive bestemt ved hjælp af de samme bioinformatiske rørledninger som anvendt til behandling af tumorbiopsierne.

Som et andet formål vil immunprofilering af den cellulære sammensætning af ICI-pneumonitis BAL væske og PBMC blive udført ved brug af scRNA-seq, scTCR-seq og CITE-seq som tidligere skitseret.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
70

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter behandlet med førstelinje anti-PD-1 Pembrolizumab (+- kemoterapi) for fase IV ikke-småcellet lungecancer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen M/K/X (>= 18 år)
  • Histologisk og klinisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungecancer (ifølge IASLC Staging Handbook in Thoracic Oncology v7)
  • Patienter, der modtager førstelinjebehandling efter retningslinjer
  • Ikke inkluderet i andre kliniske forsøg
  • Underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Indsamlet materiale, der ikke er egnet til videre bearbejdning i denne undersøgelse (f.eks. dårlig kvalitet). Denne beslutning vil blive truffet i samråd med en laborant og/eller bioinformatiker med speciale i enkeltcelleanalyse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
NSCLC st.IV (PD-L1 > 50 %)
Anti-PD-1 monoterapi
Medicin: Immun checkpoint inhibitor
Standardbehandling for st.IV NSCLC (ingen drivermutation, PD-L1 > 50 %)
Andre navne:
  • Pembrolizumab
NSCLC st.IV (PD-L1 < 50 %)
Kombination anti-PD-1 + kemoterapi
Medicin: Kemoterapi + Immun checkpoint inhibitor
Standardbehandling for st.IV NSCLC (ingen drivermutation, PD-L1 < 50 %)
Andre navne:
  • Pembrolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immuncelleforhold, som bestemt ved scRNA-seq, til stede i tumorprøver fra ICI-behandlede st.IV NSCLC-patienter, der opnår objektiv respons eller ikke opnår objektiv respons
Tidsramme: Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Ved at identificere og statistisk sammenligne procenterne af immuncelleundertyper, der er til stede i responderende versus ikke-reagerende patienters tumorer før start af ICI-terapi, sigter vi mod at i) forstå hvilke immunprocesser der driver respons eller resistens over for ICI ii) identificere formodede molekylære biomarkører iii ) identificere formodede terapeutiske mål
Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Immuncelleforhold, som bestemt ved scRNA-seq, til stede i perifert blod fra ICI-behandlede st.IV NSCLC-patienter, der opnår objektiv respons eller ikke opnår objektiv respons, før og efter 1 cyklus af ICI
Tidsramme: Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Ved at identificere og statistisk sammenligne procenterne af immuncelleundertyper, der er til stede i reagerende versus ikke-reagerende patienters perifere blod, sigter vi mod at i) forstå hvilke immunprocesser der driver respons eller resistens over for ICI ii) identificere formodede molekylære biomarkører iii) identificere formodede terapeutiske mål
Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immuncelleforhold, som bestemt af scRNA-seq, til stede i ICI-induceret pneumonitis BAL væske
Tidsramme: Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Ved at identificere og statistisk sammenligne procenterne af immuncelleundertyper, der er til stede i ICI-/RT-/TKI-induceret pneumonitis BAL-væske, sigter vi mod at i) forstå hvilke immunprocesser der driver disse uønskede hændelser ii) identificere formodede molekylære biomarkører iii) identificere formodet terapeutisk mål
Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Immuncelleforhold, som bestemt af scRNA-seq, til stede i ICI-induceret pneumonitis perifert blod mononukleære celler
Tidsramme: Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Ved at identificere og statistisk sammenligne procenterne af immuncelleundertyper, der er til stede i ICI-/RT-/TKI-induceret pneumonitis mononukleære blodceller fra perifert blod, sigter vi mod at i) forstå hvilke immunprocesser der driver disse uønskede hændelser ii) identificere formodede molekylære biomarkører iii) identificere formodede terapeutiske mål
Fra optagelsesdato til studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
KU Leuven

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Els Wauters, MD, PhD, University Hospitals - KU Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. juni 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • S63531

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger