Sintilimab, anlotinibhydrochlorid og platinholdig dobbelt-middel kemoterapi ved NSCLC

Sintilimab (200 mg intravenøst, en gang hver 3. uge; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Kina) og anlotinib hydrochlorid (12 mg oralt, én gang dagligt før morgenmad; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Kina) skal administreres som førstelinjebehandling ved NSCLC. Derudover vil patienter med ikke-pladeeplade NSCLC også modtage pemetrexed og cisplatin eller carboplatin. I mellemtiden vil patienter med pladeepitel-NSCLC også modtage albumin paclitaxel og carboplatin. Patienter, der vurderes som CR/PR/SD, vil fortsat modtage en vedligeholdelsesbehandling efter 4-6 behandlingscyklusser. Patienter med ikke-pladeeplade NSCLC vil blive behandlet med sintilimab + anlotinib hydrochlorid + pemetrexed kemoterapiregime, mens patienter med pladeepitel NSCLC vil blive behandlet med sintilimab + anlotinib hydrochlorid for at opretholde behandlingen i 2 år indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet, død og patientanmodning for seponering eller påbegyndelse af ny antitumorbehandling.

Observationer og vurderinger vil blive udført før behandling, på dag 7, 21 i cyklus 1, på dag 21 i cyklus 2, hver 2. cyklus (42 dage) i de følgende cyklusser og efter behandling. Opfølgning for overlevelsesstatus og efterfølgende indsamling af antineoplastisk behandlingsdata vil blive udført ved telefoninterview eller ansigt til ansigt hver 6. uge efter behandling indtil sygdomsprogression, død eller afslutning af undersøgelsen (alt efter hvad der indtræffer først).

Denne undersøgelse vil blive opdelt i to faser: sikkerhedsindledningsperioden og den foreløbige effektevalueringsperiode. Den første fase er sikkerhedsindtjeningsperioden. 3 patienter med pladeeplade NSCLC og 3 patienter med ikke-pladeeplade NSCLC vil blive indskrevet for at evaluere den kombinerede behandlingssikkerhed. De første 6 patienter vil fortsat blive observeret fra begyndelsen af ​​den kombinerede behandling, indtil den 6. patient er blevet behandlet i 2 cyklusser (6 uger). Hvis der er mindre end eller lig med 2 patienter med uacceptable bivirkninger, går de ind i næste fase. I alt 40 patienter (20 patienter med planoplade-NSCLC, 20 patienter med ikke-pladeepitel-NSCLC) vil blive indskrevet, og sikkerheden og effektiviteten af ​​den kombinerede behandling vil blive evalueret indledningsvis. Al statistik vil blive analyseret med statistisk analysesoftware (SAS) 9.2 (eller nyere version). Den enkeltsidede 0,05 overlegenhedshypotesetest vil blive brugt til at teste statistik, og sammenligningen mellem grupperne vil give et 95 % konfidensinterval og p-værdi.

Effektiviteten skal analyseres i det fulde analysesæt (FAS), det responsevaluerbare sæt (RES) og per-protokolsættet (PPS). Sikkerhed skal analyseres i sikkerhedssæt (SS) inklusive alle tildelte patienter, som modtager mindst én dosis kombineret undersøgelsesterapi og har sikkerhedsregistreringer af medicin. Der vil blive udført statistiske beskrivelser af emnefordeling, demografiske data og baseline karakteristika. For undersøgelsens endepunkter skal Kaplan-Meier-metoden anvendes for PFS- og OS-kurven med estimering for median PFS, median OS og 95 % CI. ORR= (CR+PR) / prøvestørrelse×100 %; DCR= (CR+PR+SD) / prøvestørrelse×100 %. 95 % CI af ORR og DCR skal beregnes ved en nøjagtig binomial metode baseret på F-fordelingen. Til sikkerhedsanalyse vil kun behandlings-emergent adverse events (TEAE) blive inkluderet og analyseret i dette eksperiment, som er defineret som AE'er, der er efter dosis eller tungere end baseline. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), systemorgan class (SOC), foretrukne termer (PT) og NCI CTCAE 5.0 vil blive brugt til at standardisere og klassificere alle uønskede hændelser og opsummere forekomsten af ​​AE'er og sammenhæng med behandlinger.