Kardiovaskulære hændelser fra Trifluridin/Tipiracil +/- Oxaliplatin hos kolorektale/øsogastriske adenokarcinompatienter

Inklusionskriterier

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i undersøgelsens varighed,
2. Histologisk bekræftet øsogastrisk, gastrisk, colon og/eller rektum adenocarcinom
3. Patienter med metastatisk ikke-resektabelt (øsogastrisk eller kolorektalt) eller adjuverende (kolorektalt stadium III) adenocarcinom tidligere behandlet med fluoropyrimidiner (5-FU eller capecitabin),
4. Alder ≥18 år,
5. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0-2,

6. Patienter, der præsenterede en episode med hjerteangina-relateret thoraxsmerter på grund af 5-FU eller capecitabin (minimum 21 dage [3 uger] mellem hændelsen og inklusion), mindst én af følgende hændelser:

   • ustabil angina,
   • Akut koronarsyndrom (ACS) uden ST-segmentforhøjelse eller troponinstigning.
7. Kontraindikation for fortsat behandling med 5FU eller capecitabin bekræftet og dokumenteret af en kardiolog, CONFIDENTIAL Protocol ACOTAS version 1.5, 14/06/2021 Side 32 af 93
8. Indikation for at få trifluridin/tipiracil ± oxaliplatin anses for at være bedre end fravær af behandling (kolorektalt stadium III) eller den bedste alternative behandling (metastatisk colo-rektal og øso-gastrisk eller gastrisk) bekræftet af et multidisciplinært konsultationsmøde
9. Ingen kontraindikation for at få trifluridin/tipiracil (relateret toksicitet),
10. Ingen tidligere behandling med trifluridin/tipiracil,

11. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 14 dage (2 uger) før start af undersøgelsesbehandling:

    • Hæmatologisk status: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
    • Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau < 150 µM og kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af Cockroft-Gault-formlen,
    • Tilstrækkelig leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase (ALP) < 5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage (1 uge) før start af undersøgelsesbehandlingen,
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder under forsøget og indtil mindst 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention ud over den præventionsmetode, som deres partner brugte under forsøget og indtil mindst 9 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
14. Registrering i et nationalt sundhedssystem (PUMa - Protection Universelle Maladie inkluderet)

Ekskluderingskriterier:

1. Til metastatisk colo-rektal-cancer, MSI og/eller dMMR tumor
2. Til metastatisk øso-gastrisk og gastrisk adenocarcinom, HER+++ eller HER++ FISH positiv tumor
3. Venstre ventrikulær dysfunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % med eller uden en automatisk implanterbar defibrillator,
4. Ikke-revaskulariseret multikar-koronararteriesygdom,
5. ACS med ST elevation og/eller troponinstigning
6. QT/QTc-interval > 470 ms (for kvinder) og > 450 ms (for mænd) NB: Der skal udvises forsigtighed ved brug af lægemidler med humane thymidinkinase-substrater, f.eks. zidovudin og andre lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet (udtømmende liste på https://www.crediblemeds.org.)
7. Dokumenteret koronar vasospasme under 5-FU-behandling, der fører til myokardieinfarkt,
8. Graviditet og amning,
9. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage (4 uger) før start af undersøgelsesbehandlingen,
10. Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactose-mangel eller glucose-galactose malabsorption,
11. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom,
12. Større operation eller traumatisk skade inden for 28 dage (4 uger) før studiebehandlingens start,
13. Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler,
14. Tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletter,
15. Perifer neuropati Grad > 1 for oxaliplatin-skemaet,
16. Ikke-opløste ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere behandlinger (grad >2),

17. Unormale værdier ved inklusion for:

    • kaliæmi ;
    • Magnesæmi;
    • Calcæmi og korrigeret calciumniveau
18. Patient under en juridisk beskyttelsesordning (værgemål, kuratorskab, retssikkerhed) eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke
19. Umulighed af at underkaste sig den medicinske opfølgning af undersøgelsen af ​​geografiske, sociale årsager eller psykiatrisk sygdom.
20. Patienter indlagt på et sundheds- eller socialinstitut til andre formål end undersøgelsens formål