Pembrolizumab med standard cytotoksisk kemoterapi i behandling Naive ikke-småcellet lungekræftpatienter med asymptomatiske hjernemetastaser (PHOEBS)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 19 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft i stadium IV med hjernemetastaser, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.
2. Skal have mindst én intrakraniel mållæsion. Intrakraniel læsion skal være lig med eller større end de 10 mm i længste diameter.
3. Få bekræftelse på, at EGFR- eller ALK-rettet behandling ikke er indiceret
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af den lokale undersøgelsessted/radiologisk vurdering. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner. Ellers betragtes tidligere behandlet med stråling ikke som målbar læsion.
5. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for deres fremskredne/metastatiske NSCLC. Forsøgspersoner, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende behandling blev afsluttet mindst 6 måneder før udviklingen af ​​metastatisk sygdom.
6. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus.
8. Har tilstrækkelig organfunktion
9. Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

10. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • en. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
    • b. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før IP-administration. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler før IP-administration som en metastatisk sygdomsbehandling, inklusive tyrosinkinasehæmmer.
4. Fik en større operation < 3 uger før første dosis
5. Ingen målbar CNS-læsion udover CNS-læsion behandlet med stereotaktisk strålebehandling eller kirurgi
6. Havde modtaget strålebehandling af hele hjernen eller stereotaktisk strålebehandling til CNS-sygdom.
7. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 1 uge efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-CNS sygdom.
8. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, skjoldbruskkirtelkræft eller tidlig gastrisk cancer eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
12. Har kendt aktiv karcinomatøs meningitis.
13. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der aktuelt krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
18. Har en aktiv Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv med HBV DNA positiv) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Disse patienter kan deltage med passende behandling og profylaktisk behandling baseret på investigators beslutning.
19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.