En undersøgelse for at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af SH3765-tablet hos patienter med avanceret ondartet tumor

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;

2. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktære solide tumorer eller non-Hodgkin lymfomer (NHL'er), med følgende kriterier, der er specifikke for hver tumortype:

   For solide tumorer: Patienter skal have fremskreden triple-negativ brystkræft (TNBC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), adenoid cystisk carcinom (ACC), prostatacancer (PC) eller pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC) . Maligniteten skal være recidiverende eller refraktær efter mindst 1 tidligere linje med antitumorterapi, og for hvilken der ikke findes nogen tilgængelig standardbehandlingsterapi eller -terapier, der vides at give kliniske fordele; For NHL'er: Patienter skal have mantelcellelymfom (MCL) eller ikke-kimcenter B-celle-lignende (ikke-GCB) undertyper af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (både de novo og transformeret ikke-GCB DLBCL er tilladt). Maligniteten skal være recidiverende eller refraktær efter mindst 2 tidligere linjer med antitumorterapi, og for hvilke der ikke er nogen tilgængelig standardbehandlingsterapi eller -terapier, der vides at give kliniske fordele. De patienter, som kræver akut cytoreduktiv behandling, vil blive udelukket, medmindre patienten ikke har noget tilbageværende behandlingsvalg med potentielle fordele.

3. Patienter skal levere arkiveret tumorvæv, hvis det er tilgængeligt, fra den seneste biopsi, eller er i stand til at gennemgå en tumorbiopsi under screening;
4. Mindst én evaluerbar eller målbar tumorlæsion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1;
6. Forventet levetid ≥3 måneder;
7. Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion, bekræftet af følgende laboratorieværdier (Har ikke modtaget blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage):APTT ≤1,0×ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN, hvis ingen påviselig(e) leverlæsioner (primære eller metastaser) eller ≤3×ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller leverlæsioner; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, hvis der ikke kan påvises leverlæsioner (primære eller metastaser) eller ≤5×ULN i nærvær af leverlæsioner; Kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) <470 msek; For fremskredne patienter med solide tumorer: ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L; For fremskredne non-Hodgkin-lymfompatienter: ANC ≥ 1,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L;
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og 3 dage før behandlingen er graviditetstesten negative. Mænd skal acceptere brugen af ​​mandlig prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Ikke at bruge andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidler;
10. Bliv informeret om forsøget inden forsøgets start, og underskriv frivilligt navn og dato på den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med PRMT5-hæmmere;
2. Anticancerbehandling inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller immunterapi inden for 3 uger før den første dosis af SH3765 (brug af mitomycin eller nitrosoureas inden for 6 uger før den første dosis; brug af oral fluorouracil, såsom tegafur og capecitabin , inden for 2 uger før den første dosis; brug urtemedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis);
3. Bevis på metastaser i centralnervesystemet (CNS);
4. Beviser for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser, ukontrolleret pleural effusion og ascites, ukontrolleret diabetes, ikke-infektiøs lungebetændelse eller enhver anden alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, nervøs og mental sygdom;
5. Har alvorlig hjertesygdom: NYHA klasse ≥grad II hjertesvigt; arytmi, der kræver medicinsk behandling; myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder; tager i øjeblikket kendte QT-forlængelsemedicin, dem, der ikke kan stoppe stoffet i mindst 5 halveringstider, før de påbegynder studiemedicinsk behandling;
6. Patienter, der har aktiv infektion inden for 1 uge før første administration og har behov for systematisk anti-infektionsbehandling;
7. Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV). Patienter med HBsAg-positive, men HBV-DNA-negative, eller med HCV-antistof-positive, men HCV-RNA-negative, eller med HIV-antistof-positive, men HIV-RNA-negative og CD4+ T-celletal normalt vil være inklusive;
8. Patienter, der modtog systemiske glukokortikoider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første administration; undtagen topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; kortvarig brug af glukokortikoider til profylaktisk behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi);
9. Patienten bruger i øjeblikket (eller kan ikke stoppe mindst 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet) et lægemiddel, der vides at være en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4 og hæmmer af P-gp;
10. Patienter, der modtog granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusionsterapi inden for 7 dage før den hæmatologiske undersøgelse på screeningsstadiet;
11. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført inden for 90 dage før starten af ​​undersøgelsen;
12. Tidligere modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
13. Ifølge CTCAE 5.0 er bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling endnu ikke vendt tilbage til ≤ grad 1 (bortset fra toksiciteter, som af forskere vurderes at være sikre, såsom hårtab));
14. Havde en større organoperation (eksklusive punkturbiopsi) eller havde betydelige traumer inden for 4 uger før den første administration, eller var nødt til at gennemgå en operation i forsøgsperioden;
15. Ukontrolleret kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge farmaceutiske præparater, omfattende enterektomi og mulig svækkelse af tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidler;
16. I henhold til CTCAE 5.0, oplever enhver CTCAE grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning i de 3 måneder før tilmelding;
17. Allergisk over for det lignende lægemiddel eller dets hjælpestoffer;
18. ammende kvinder;
19. Investigatoren fastslog, at patienten ikke skulle deltage i undersøgelsen.