IMRT efterfulgt af Pembrolizumab i adjuverende omgivelser ved anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen (IMPAACT): Fase II-forsøgsadjuvans Pembrolizumab efter IMRT i ATC

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med patologiske fund, der understøtter det kliniske indtryk af anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Diagnose kan omfatte i overensstemmelse med eller antyde terminologi forbundet med: anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom, udifferentieret carcinom, pladecellekarcinom; karcinom med spindlede, kæmpecelle- eller epitelegenskaber; dårligt differentieret karcinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller til stede.
2. Stadie IVB sygdom (ingen overbevisende tegn på metastatisk sygdom uden for halsen), som har en uoperabel sygdom, er kvalificerede i gruppe 1 eller 2. Tidligere excisionsbiopsi er tilladt.
3. Stadie IVB sygdom (ingen overbevisende tegn på metastatisk sygdom uden for halsen), som har gennemgået fuldstændig resektion af tumor (ingen overbevisende tegn på metastatisk sygdom i nakken) er kvalificerede i gruppe 3
4. Patienten skal have gennemført ekstern strålebestråling med eller uden samtidig cytotoksisk kemoterapi for at deltage i gruppe 1 og 2. De, der har gennemført denne behandling efter kirurgisk resektion af primær tumor, kan deltage i gruppe 3.
5. Patienter kan kun tilmeldes efter endt stråling. Studielægemidlet kan starte fra 2-6 uger (+2 uger) efter strålingen er afsluttet og kan kun startes, når stråling og kemoterapi-relaterede toksiciteter er grad 2 eller mindre (med undtagelse af alopeci). Hvis et forsøgsperson er godkendt, men AE'er ikke er grad 2 eller derunder 8 uger efter RT er afsluttet, er det pågældende emne ikke kvalificeret og bør ikke starte med pembrolizumab.

6. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 1). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

1. BRAFV600E muteret ATC, medmindre der er kontraindikation til BRAF +/- MEK-hæmmerbehandling. Der skal være en drøftelse med PI om årsager til kontraindikation og dette skal være klart dokumenteret.
2. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af pembrolizumab (se bilag 3). En serumgraviditetstest vil være påkrævet.
3. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 32 uger (5 terminale halveringstider for pembrolizumab plus yderligere 90 dage) fra den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra fra at donere sæd i denne periode.
4. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.