Etablering af individualiseret immunterapistrategi og -platform baseret på ændringer i tarmmikrobiota

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-80 år, ingen kønsgrænse;
2. BMI-indeks 18,5-23,9 kg/m2;
3. Patienter med esophageal pladecellecarcinom, gastrisk adenocarcinom eller gastrointestinal stromal tumor diagnosticeret ved patologi;
4. Patienter, der har til hensigt at gennemgå individualiseret immunterapi, som ikke har gennemgået en operation tidligere;
5. Patienter med fremskredne eller ikke-operable øvre gastrointestinale tumorer i henhold til klinisk stadium;
6. ECOG-score: 0-1 point;
7. Estimeret overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
8. Alle patienter bør have målbare eller evaluerbare mållæsioner;
9. i stand til at spise en flydende kost eller derover; ingen fuldstændig obstruktion eller perforering af fordøjelseskanalen; ingen fjernmetastaser;
10. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at de opfylder følgende standarder:

(1) Rutinemæssige blodundersøgelsesstandarder skal opfylde (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer):

1. HB≥80 g/L;
2. ANC≥1,5×109/L;
3. PLT≥100×109/L; (2) Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder:

a) TBIL<1,5 x ULN; b) ALT og AST<2,0 x ULN; c) Serum Cr≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); (3) Lungefunktionsvurdering: Lungefunktionen er normal eller mild til moderat unormal (VC%>60%, FEV1>1,2L, FEV1%>40%, DLco>40%); (4) Kardiovaskulær funktionsvurdering: hjertefunktionsgrad Ⅰ～Ⅱ; 11. Har en vis grad af egenomsorgsevne og sprogforståelsesevne;

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med patologiske typer og primære foci, der ikke opfylder inklusionskriterierne;
2. Personer, der vides at være allergiske over for makromolekylære proteinpræparater eller over for immunologiske præparater og kontrastmidler og deres præparatkomponenter;
3. Risiko for perforering af fordøjelseskanalen;
4. Bevis på fjernorganmetastaser;
5. Kirurgisk behandling (undtagen biopsi), strålebehandling, kemoterapi og molekylær målrettet terapi er blevet udført;
6. Har lidt af andre ondartede tumorer;
7. Anamnese med alvorlig lunge- eller hjertesygdom;
8. Har aktiv infektion eller har feber af ukendt årsag > 38,5 ℃ inden for 2 uger før randomisering (ifølge investigatorens vurdering kan forsøgspersonernes feber på grund af tumor inkluderes i undersøgelsen);
9. Betydelig aktiv infektion er kendt, eller signifikant blod-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion bestemmes af investigator;
10. En historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller en historie med organtransplantation;
11. Forsøgspersonen har aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof og hcV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden);
12. De, der modtog levende vaccine inden for 3 måneder før behandling;
13. Patienter med akut eller kronisk tuberkuloseinfektion (positiv t-punktstest, mistænkelige tuberkulosefoci på røntgen af ​​thorax);
14. Anamnese med stof-, stof- eller alkoholmisbrug (drikker ≥5 gange om ugen, ≥2 liang spiritus hver gang osv.);
15. Patienten deltog i kliniske forsøg med andre antineoplastiske midler inden for 4 uger;
16. Ingen intravenøs infusion;
17. Alvorlig diarré inden for de seneste 2 måneder (≥3 vandig afføring om dagen i ≥3 dage);
18. Alvorlig forstoppelse inden for de seneste 2 måneder (afføring ≤2 gange om ugen, med besvær med afføring);
19. Brugt antibiotika i 3 dage eller mere i de sidste 2 måneder;
20. Brugt protonpumpe-mavemedicin, syreundertrykkende midler, slimhindebeskyttende midler, opioide psykotrope stoffer, hormoner, immunsuppressiva, cytotoksiske stoffer og andre lægemidler inden for de seneste 2 måneder i 3 dage eller mere;
21. Brugt probiotika, præbiotika eller biosaccharider i 3 dage eller mere inden for de seneste 2 måneder;
22. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion forårsaget af kolecystitis, mave-tarmsår, urinvejsinfektion, akut pyelonefritis, blærebetændelse, hyperthyroidisme og andre sygdomme inden for den seneste 1 måned;
23. Medicinske procedurer såsom gastrointestinal kirurgi, blindtarmskirurgi eller lavement eller tarmrensning er blevet udført inden for det seneste 1 år;
24. Laktoseintolerance under graviditet og amning (hun);
25. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg); En historie med ustabil angina pectoris;Patienter, der for nylig blev diagnosticeret med angina pectoris inden for 3 måneder før screening eller havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;arytmier (inklusive QTcF: ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder), der kræver langvarig brug af antiarytmika og New York Heart Association klassificering ≥II hjerteinsufficiens;
26. Efter investigators vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan få ham/hende til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorligt unormale laboratorietestværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af testdata;
27. Investigatoren bestemmer andre forhold, der kan påvirke udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse og bestemmelsen af ​​undersøgelsesresultaterne;
28. Partnere eller førstegradsslægtninge til forskningscenterpersonale, forskere;