Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af IV QPX2014 kombineret med QPX7728 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder i ikke-fertil alder, 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive) på screeningstidspunktet.
3. Medicinsk rask med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, elektrokardiogrammer [EKG'er], fysisk undersøgelse) som vurderet af PI.
4. Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.

5. Mandlige frivillige skal acceptere at være seksuelt afholdende eller acceptere at bruge kondom, når de deltager i seksuel aktivitet fra undersøgelsens check-in (på dag -1) til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet, og ikke at donere sæd under dette samme tidsrum. Hvis du deltager i seksuel aktivitet med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal en yderligere præventionsmetode anvendes.

   Godkendte yderligere præventionsmetoder omfatter:

   1. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder før dag 1 til 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet.
   2. Barrieremetode (diafragma) i mindst 14 dage før dag 1 til 30 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
   3. Stabilt hormonelt præventionsmiddel i mindst 3 måneder før dag 1 til 30 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
   4. Kirurgisk sterilisation (vasektomi) mindst 6 måneder før dag 1.

6. Kvinder i ikke-fertil alder skal enten være postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré) med et serum FSH ≥ 40 mIU/ml eller have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dag 1 (og er dokumenteret):

   1. Bilateral tubal ligering;
   2. Hysterektomi;
   3. Hysterektomi med unilateral eller bilateral oophorektomi;
   4. Bilateral oophorektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant (baseret på PI-vurderingen) kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Positiv graviditetstest ved screening eller check-in (dag 1) for kvinder.
3. Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1). En gentagen test kan udføres efter efterforskerens skøn under omstændigheder, hvor et positivt resultat mistænkes for at være forårsaget af indtagelse af ikke-ulovlige stoffer.
4. Positiv graviditetstest ved screening eller check-in (dag 1) for kvinder.
5. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
6. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for dag 1.
7. Brug af mere end et gennemsnit på 5 pakker/uge tobaks-/nikotinholdigt produkt inden for 6 måneder før dag 1. Forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra at ryge inden for 48 timer før fødslen og i hele undersøgelsens varighed.
8. Overdreven indtagelse af alkohol, defineret som et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 standarddrikke for kvinder og 4 standarddrikke for mænd, (1 flaske øl (375 ml) svarer til ca. 1,4 standarddrikke, 1 glas spiritus (30 ml) er svarende til ca. 1 standarddrik og 1 glas (150 ml) vin svarer til ca. 1,5 standarddrik).
9. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonerstatningsterapi til kvinder) inden for 14 dage før dag 1.
10. Brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter, probiotika og vitaminer, inden for de 7 dage før dag 1. Op til 2 gram acetaminophen pr. dag er tilladt til akutte hændelser efter PI's skøn.
11. Brug af antacida, H2-receptorblokkere eller protonpumpehæmmere inden for 3 dage før dag 1.
12. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin, herunder beta-lactam antibiotika.
13. Bloddonation eller betydeligt blodtab (dvs. > 500 ml) inden for 56 dage før dag 1.
14. Plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1 eller inden for 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
16. Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for dag 1 vurderet af PI som værende klinisk relevant. Mindre tilladte operationer omfatter lasersyn, mindre tand- og tandudtrækning, fjernelse af muldvarp eller basalcellehud, endoskopi og biopsi.
17. Enhver betydelig akut sygdom (baseret på PI-vurderingen) inden for 30 dage før dag 1.
18. QTcF-interval >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder eller historie med forlænget QT-syndrom ved screening eller check-in (dag -1).
19. Beregnet kreatininclearance mindre end 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller check-in (dag -1).

20. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikant abnormitet i laboratorieværdien ved screening eller check-in (dag -1), især:

    1. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3, hæmoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolut neutrofiltal < 1.200/mm3 eller blodpladetal < 120.000/mm3.
21. Leverfunktionsabnormiteter ved screening eller check-in (dag -1) (defineret ved en stigning i bilirubin, AST eller ALT > ULN for forsøgspersoner baseret på alder og køn).
22. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.
23. Deltagelse i et tidligere QPX7728- eller QPX7831-studie.
24. Deltagelse af forskningsstedets personale, deres nære familie eller betydningsfulde andre.