Sikkerhed, tolerabilitet og antitumoraktivitet af AFM24 i kombination med SNK01 hos forsøgspersoner med avanceret/metastatisk EGFR-udtrykkende cancer

Nøgleinklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke
2. Mænd og kvinder er ≥ 18 år
3. Fase 1/dosiseskalering: enhver histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk EGFR-positiv malignitet, for hvilken alle standardbehandlingsmuligheder er modtaget og ikke længere er effektive eller anses for upassende efter investigatorens skøn.
4. Fase 2a/Ekspansion: histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk EGFR-positiv malignitet af mCRC (EXP-1 kohorte), SCCHN (EXP-2 kohorte) eller NSCLC (EXP-3 kohorte).

5. Yderligere kriterier for fase 2a/udvidelse: forsøgspersoner skal have en sygdomshistorie, der er specifik for deres sygdom som anført nedenfor:

   1. EXP-1: mCRC. Metastatisk kolorektal cancer (mCRC) MSI lav/DNA mismatch reparation dygtig. Forsøgspersoner skal have modtaget ≥ 1 linjers tidligere kombinationsbehandling og skal have været eksponeret for oxaliplatin, irinotecan, et fluoropyrimidin, et VEGF-målretningsmiddel og, hvis den behandlende læge anser det for passende, et EGFR-målrettet antistof.
   2. EXP-2: SCCHN. Individer med fremskreden eller metastatisk SCCHN, hvis sygdom er udviklet efter at have modtaget ≥ 1 tidligere behandlingslinjer for fremskreden sygdom, som skal have omfattet platinbaseret behandling, fluoropyrimidin og et anti-PD 1/PD-L1-antistof.
   3. EXP-3: NSCLC. Individer med fremskreden eller metastatisk EGFR-udtrykkende NSCLC (EGFR WT), hvis sygdom er udviklet efter at have modtaget ≥ 1 tidligere behandlingslinjer for fremskreden sygdom. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst en platinbaseret dublet i kombination med anti-PD1/PD-L1 antistof eller skal have modtaget en platinbaseret dublet efterfulgt af et anti-PD1/PD-L1 antistof.
6. En eller flere målbare tumorlæsioner pr. RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Superior vena cava syndrom kontraindikerer hydrering
2. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Ingen opløsning af specifikke toksiciteter relateret til nogen tidligere anti-cancerterapi til grad ≤ 1 i henhold til NCI-CTCAE v.5.0 (undtagen perifer eller motorisk neuropati, lymfopeni og alopeci)
4. Behandling med systemisk anticancerterapi eller et forsøgsudstyr inden for 4 uger (6 uger, hvis behandlingen var mitomycin C og/eller nitrosoureas), eller inden for 5 halveringstider af midlet (hvis halveringstiden er kendt og den er kortere) før den første dosis af studiebehandling.
5. Strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af enhver undersøgelsesbehandling eller uafklaret (NCI CTCAE v5.0 Grade > 1) toksicitet fra tidligere strålebehandling
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
7. Større operation inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling
8. Enhver alvorlig/ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom i lunge-, skjoldbruskkirtel-, nyre-, leverfunktion, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
9. Aktiv ukontrolleret virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systematisk behandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Kendt historie med test positiv for humant immundefekt virus (HIV) og/eller positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt Hep C antistof resultat med påviselig hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.
11. Autoimmun sygdom, der kræver terapi; immundefekt eller enhver sygdomsproces, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
12. En alvorlig ikke-malign sygdom, der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
13. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville forbyde forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen