Fase II-undersøgelse af HEC585 hos patienter med PF-ILD

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskriv ICF, før undersøgelsen begynder;
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > eller = 18 år.

3. Patienter med lægediagnosticeret interstitiel lungesygdom (ILD), som opfylder mindst et af følgende kriterier for progressiv fibroserende interstitiel lungesygdom (PF-ILD) inden for 24 måneder efter screeningsbesøg på trods af behandling med ikke-godkendt medicin (Ikke-godkendt medicin, der anvendes i klinisk praksis til behandle ILD omfatter, men er ikke begrænset til, kortikosteroid, azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF), n-acetylcystein (NAC), rituximab, cyclophosphamid, cyclosporin, tacrolimus) anvendt i klinisk praksis til behandling af ILD, som vurderet af investigator:

   1. Klinisk signifikant fald i Forced Vital Capacity (FVC) % præd baseret på et relativt fald på >=10%;
   2. Marginalt fald i FVC % præd baseret på et relativt fald på .> eller =5 kombineret med fald i carbonmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) korrigeret for hæmoglobin (Hb) > eller = 15 %.
   3. Marginalt fald i FVC % præd baseret på et relativt fald på .> eller =5 kombineret med forværring af luftvejssymptomer
   4. Marginalt fald i FVC % præd baseret på et relativt fald på > eller =5 kombineret med stigende omfang af fibrotiske ændringer på brystbilleddannelse
   5. Forværring af luftvejssymptomer samt stigende omfang af fibrotiske forandringer på brystbilleddannelse Bemærk: Ændringer, der kan tilskrives følgesygdomme f.eks. infektion, skal hjertesvigt udelukkes.
4. Fibroserende lungesygdom på HRCT, defineret som retikulær abnormitet med traction bronchiectasis med eller uden honeycombing, med sygdomsomfang på >10% som bekræftet af centrale læsere.
5. For patienter med underliggende bindevævssygdom (CTD): stabil CTD som defineret ved ingen påbegyndelse af ny behandling eller seponering af behandling for CTD inden for 6 uger før screeningsperioden.
6. FEV1/FVC>eller=0,7 før brug af bronkodilatatorer.
7. FVC > eller = 45 % forudsagt.
8. Carbonmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) korrigeret for hæmoglobin (Hb) > eller = 30 % og <80 % forudsagt af normal.
9. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner blev enige om og lovede at bruge effektiv prævention.
10. Forsøgspersoner er villige og i stand til at overholde protokolkravene og overvære besøget vurderet af efterforskere.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af idiopatisk lungefibrose (IPF).
2. Lunge med andre klinisk signifikante abnormiteter, som investigator vurderer at have en effekt på undersøgelsesresultaterne.

3. Signifikant pulmonal arteriel hypertension (PAH) defineret ved et af følgende:

   Tidligere kliniske eller ekkokardiografiske tegn på signifikant højre hjertesvigt Anamnese med højre hjertekateterisering, der viser et hjerteindeks <= 2 l/min/m² PAH, der kræver parenteral behandling med epoprostenol/treprostinil.

4. Større ekstrapulmonal fysiologisk restriktion (f. abnormitet i brystvæggen, stor pleuraeffusion)
5. Forventes at modtage lungetransplantation under undersøgelsen.
6. Forventet overlevelse er mindre end 6 måneder.
7. Anamnese med tumorer inden for 5 år før screening (undtagen lokaliserede kræftformer såsom basalcellekarcinom)
8. Skjoldbruskkirteldysfunktion, som investigator vurderede at være klinisk signifikant og skulle behandles.

9. Anamnese med ustabil eller forværret hjertesygdom i de 6 måneder forud for screening, inklusive men ikke begrænset til følgende:

   1. Myokardieinfarkt ;
   2. Ustabil hjerteangina;
   3. Kongestiv hjertesvigt (skal behandles på hospital eller NYHA III/IV);
   4. Ukontrollerede alvorlige arytmier.
10. TBIL >1,2 × ULN ； AST eller ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr<60ml/min
12. Human immundefekt virus (HIV) antistof er positivt.
13. Ukontrolleret hepatitis B-virusinfektion eller hepatitis C-virusinfektion.

14. Brug af en eller flere af følgende lægemidler til behandling af interstitiel lungesygdom (ILD):

    1. Stærke inducere eller stærke CYP3A4-hæmmere inden for 4 uger før randomisering;
    2. Azathioprin (AZA), cyclosporin, MMF, tacrolimus, orale kortikosteroider (OCS) >20 mg/dag og kombinationen af ​​OCS+AZA+NAC inden for 4 uger før randomisering;
    3. Cyclophosphamid inden for 8 uger før randomisering;
    4. Pirfenidon eller nintedanib inden for 3 måneder før randomisering, eller har en historie med kontinuerlig behandling med pirfenidon eller nidanib i ≥3 måneder;
    5. Rituximab inden for 6 måneder før randomisering.
15. Emner kan ikke udfylde PFT, 6MWT eller spørgeskemaer.
16. Allergisk over for enhver komponent i HEC585-tabletter eller pirfenidontabletter.
17. Deltog i andre kliniske undersøgelser og modtog den sidste dosis inden for 3 måneder før screening.
18. Gravid eller ammende.
19. Rygehistorie inden for 3 måneder før screening eller er uvillige til at holde op med at ryge under undersøgelsen.
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screeningen;
21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller compliance eller forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen.