Fase 1/2a undersøgelse til evaluering af FL-301 hos patienter med avancerede solide tumorer

Generelle inklusionskriterier

Gælder for alle patienter i både fase 1- og fase 2a-delen af ​​studiet:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
• Forventet levetid >12 uger.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevne status 0 eller 1 ved screening.
• Fuldt vaccineret mod COVID-19 mindst 3 uger før C1D1. Hvis en booster overvejes, skal boosteradministrationen være fuldstændig inden for samme tidsbegrænsning (dvs. mindst 3 uger før C1D1).

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  • Hæmatologi: defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader ≥90×109/L, hæmoglobin ≥9,0 g/dL (i fravær af transfusion og brug af vækstfaktorer inden for de sidste 14 dage af screeningslaboratorier ).
  • Nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance (CCr) eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed >60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved Cockcroft-Gault formel eller normal serum kreatinin med en maksimal serum kreatinin på 1,5 mg/dL.

  • Leverfunktion:

    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ≤5 × ULN hvis med levermetastaser.
    • Total bilirubin ≤1,5×ULN.

  • Serum elektrolytter:

    • Serumkalium, calcium, magnesium og fosfat inden for normale grænser eller ikke værre end CTCAE v5.0 Grade 1 og asymptomatisk. Hvis værdierne er lave ved den indledende screeningsvurdering, kan der gives tilskud, hvis det er klinisk relevant, og værdierne gentages for at bekræfte inden for CTCAE v5.0 Grad 1 grænser.

Specifikke kriterier for fase 1:

• Positiv claudin 18.2-tumorekspression defineret som ≥50 % af tumorceller, der udviser moderat til stærk membranfarvning (2+/3+) ved IHC-assay udført på sektioner af tumor afledt af formalinfikseret paraffinblok.
• Patologisk diagnose (histologisk) af enhver solid tumorcancer med positiv claudin 18.2 tumorekspression som defineret ovenfor.

Specifikke kriterier for fase 2a:

• Positiv claudin 18.2-tumorekspression defineret som ≥70 % af tumorceller, der viser moderat til stærk membranfarvning (2+/3+) ved IHC-assay udført på sektioner af tumor afledt af formalinfikseret paraffinblok.
• Mindst 1 målbar mållæsion som defineret af RECIST 1.1

• Sygdomsprogression eller tilbagefald efter konventionel kemoterapi, skal patienten have dokumenteret radiologisk progression under eller efter deres seneste kræftbehandling:

  • Bugspytkirtelkræft: Patienten skal have modtaget mindst én men ikke mere end to systemiske behandlinger for deres metastatiske sygdomme
  • Mavekræft (inklusive GEJ-cancer): Patienten skal have modtaget mindst to, men ikke mere end tre systemiske behandlinger for deres metastatiske sygdomme;
  • Andre solide tumorkræftformer: Patienter med andre solide tumorer, som ikke har nogen standardbehandlinger til rådighed

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

• Anamnese med alvorlig infusionsreaktion med monoklonalt antistofbehandling.
• Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C (test inden for 8 uger efter screening), eller enhver ukontrolleret infektion ved screening.
• Kendt historie om HIV.
• Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv kræft ≤3 år. Patienter med kræft i fase I, som har modtaget endelig lokal behandling og anses for usandsynligt, at de kommer igen, er berettigede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ carcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede, ligesom patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdomsinvolvering, defineret ved cerebrospinalvæske (CSF) cytologi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT); Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de har været klinisk stabile i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke kræver indgreb såsom kirurgi, stråling eller nogen form for kortikosteroidbehandling til behandling af symptomer relateret til CNS-sygdom.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder (bilag B).
• Patienter, der tidligere har modtaget claudin 18.2 målrettede midler.

• Tidligere strålebehandling:

  • Ikke-CNS strålingssted skal afsluttes >2 uger før FL-301 infusion
  • CNS-rettet stråling skal afsluttes >4 uger før FL-301-infusion, så længe patienter er asymptomatiske efter strålebehandling