MAP-kohorte CLNP023B12004M for at give adgang til Iptacopan for C3 Glomerulopati

Inklusionskriterier:

Patienter, der er berettiget til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier for sin kategori:

A) Patienter med indfødte nyrer:

1. Voksne mænd og kvinder (≥ 18 år), som er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
2. C3 Glomerulopati bekræftet ved nyrebiopsi inden for de seneste fem år.
3. Estimeret GFR (ved hjælp af CKD-EPI-formlen) eller målt GFR ≥30 mL/min pr. 1,73m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. På understøttende behandling, inklusive en maksimalt tolereret dosis af ACEi eller ARB i mindst 90 dage.
6. Vaccination mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae er påkrævet inden behandlingsstart. Hvis patienten ikke tidligere er blevet vaccineret, eller hvis en booster er påkrævet, skal vaccinen gives i henhold til lokale regler mindst 2 uger før den første administration af iptacopan. Hvis iptacopan skal starte tidligere end 2 uger efter vaccination, skal profylaktisk antibiotikabehandling påbegyndes i henhold til lokal standard for pleje.
7. Vaccination mod Haemophilus influenzae (eller en booster, hvis nødvendigt) bør gives, hvis det er tilgængeligt og i overensstemmelse med lokale regler, mindst 2 uger før første dosis.

B) Patient med transplanteret nyre:

1. Voksne mænd og kvinder (≥ 18 år), som er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
2. C3G-tilbagefald efter nyretransplantation bekræftet ved nyrebiopsi.
3. Estimeret GFR (ved hjælp af CKD-EPI-formlen) eller målt GFR ≥30 mL/min/1,73m2
4. Vaccination mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae er påkrævet inden behandlingsstart. Hvis patienten ikke tidligere er blevet vaccineret, eller hvis en booster er påkrævet, skal vaccinen gives i henhold til lokale regler mindst 2 uger før den første administration af iptacopan. Hvis iptacopan skal starte tidligere end 2 uger efter vaccination, skal profylaktisk antibiotikabehandling påbegyndes.
5. Vaccination mod Haemophilus influenzae (eller en booster, hvis nødvendigt) bør gives, hvis det er tilgængeligt og i overensstemmelse med lokale regler, mindst 2 uger før første dosis.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som produktet.
2. Nyrebiopsi, der viser interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) eller kronisk allograft nefropati på mere end 50 %.
3. Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) bekræftet ved måling af serumfrie lette kæder eller anden undersøgelse i henhold til lokal plejestandard.
4. Patienter med en aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før administration af iptacopan.
5. Tilstedeværelsen af ​​feber ≥ 38°C (100,4°F) inden for 7 dage før administration af iptacopan.
6. En historie med tilbagevendende invasive infektioner forårsaget af indkapslede organismer, f.eks. N. meningitidis og S. pneumoniae.
7. Human immundefekt virus (HIV) infektion

8. Leversygdom, såsom aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion defineret som HBsAg-positiv eller HCV RNA-positiv, eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionstests før tilmelding som defineret nedenfor:

   • Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase må ikke overstige 3 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Serumbilirubin må ikke overstige 2 x øvre normalgrænse (ULN) (med undtagelse af patienter med en kendt bekræftet diagnose af Gilbert syndrom).
9. Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der indikerer signifikant risiko for sikkerhed, såsom klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering (AV-blok) uden pacemaker.
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
11. Anvendelse af inhibitorer af komplementfaktorer (f.eks. Faktor B, Faktor D, C3-hæmmere, anti C5-antistoffer, C5a-receptorantagonister) inden for 6 måneder før påbegyndelse af medicineringen.
12. Deltagelse i ethvert afprøvende lægemiddelforsøg eller brug af forsøgslægemidler på tidspunktet for første dosis iptacopan eller inden for 5 eliminationshalveringstider eller inden for 30 dage før den første dosis af iptacopan, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under behandlingsforløbet.

14. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender effektive præventionsmetoder under behandlingens varighed og i 1 uge efter ophør med iptacopan. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer)

    Effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
    • Kvindelig sterilisation (bilateral ooforektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før start af iptacopan. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før tilmelding). For kvindelige patienter bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner.
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter).
    • Orale (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
15. Brug af lægemidler, der er stærke hæmmere af cytokrom P450-enzym (CYP2C8), som metaboliserer iptacopan, er forbudt (f.eks. clopidogrel).
16. Brug af lægemidler, der hæmmer både CYP2C8-enzym og OATP1B1- og OATP1B3-lægemiddeltransportører, er forbudt (f.eks. gemfibrozil).
17. Alvorlige samtidige komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, fremskreden hjertesygdom (f.eks. NYHA klasse IV), alvorlig lungesygdom (f.eks. svær pulmonal hypertension (WHO klasse IV)) eller enhver anden tilstand, som efter den behandlende læges mening udelukker patientens modtage iptacopan og deltage i programmet.