Irinotecan Plus Anlotinib eller yderligere i kombination med Penpulimab til andenlinjebehandling af mCRC

Inklusionskriterier:

1. Tilbagevendende/metastatisk kolorektalt adenokarcinom bekræftet af histopatologisk patologisk rapport;
2. Patienten modtog oxaliplatin i kombination med fluorouracil som førstelinjes systemisk behandling (med eller uden anti-EGFR mab eller VEGF mab) og mislykkedes. Fluorouracil (5-FU, capecitabin eller S-1) og oxaliplatin skal inkluderes i førstelinjebehandlingerne. Behandlingssvigt blev defineret som: sygdomsprogression eller utålelig toksicitet forekom under behandling eller inden for 3 måneder efter den sidste behandling; Bemærk: Tidlig adjuverende/neoadjuverende behandling er tilladt. Hvis der opstår recidiv eller metastaser under adjuverende/neoadjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning, anses adjuverende/neoadjuverende behandling for at være en svigt af førstelinjekemoterapi ved fremskreden sygdom;
3. Med en eller flere målbare læsioner bør den længste diameter målt ved spiral CT-scanning være mindst 10 mm, og den længste diameter målt ved konventionel CT-scanning skal være mindst 20 mm (RECIST standard, version 1.1);
4. typen af ​​KRAS, NRAS, BRAF og MSI var kendt, hvilket krævede vildtype BRAF. Kohorte A krævede patienter med MSS/pMMR-status.
5. ECOG-score var 0-1;
6. Forventet levetid ≥12 uger;
7. Patienten er kommet sig efter skader forårsaget af anden antitumorbehandling, modtaget cellegift, strålebehandling eller operation i ≥4 uger, og såret er fuldstændig helet;
8. Knoglemarvskapacitet og lever- og nyrefunktion var tilstrækkeligt reserveret inden for 7 dage før screening: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L; Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL; Blodpladeantal ≥80 x109/L; Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); ALT og ASAT < 2,5x ULN (med levermetastase <5x ULN); Serumkreatinin ≤1 x ULN, clearancehastigheden af ​​endogent kreatinin >50 ml/min;
9. Kvinder i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger;
10. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med andre maligne tumorer inden for 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden;
2. Patienter med hypertension, som ikke kunne kontrolleres med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg), koronar hjertesygdom af grad I eller derover, arytmi af grad I eller derover (inklusive forlænget QTc-interval > 450ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder) og hjertedysfunktion af grad I eller derover;
3. Symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (medmindre patienten blev behandlet i >6 måneder, billeddiagnostiske resultater var negative inden for 4 uger før studiestart, og tumorrelaterede kliniske symptomer var stabile ved studiestart); med en historie med ukontrollerede epileptiske anfald, dysfunktion i centralnervesystemet eller psykiske lidelser;
4. Ukontrolleret pleural eller abdominal effusion;
5. Undergår nyredialyse;
6. alvorlig eller ukontrolleret infektion;
7. gravide eller ammende kvinder, som er fertile, men som ikke har taget tilstrækkelige præventionsforanstaltninger;
8. Flere faktorer, der påvirker oral medicin (manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
9. Unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg< 2G/L), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; patienter med risiko for gastrointestinal blødning bør ikke inkluderes, herunder følgende tilstande:(1) aktive mavesårlæsioner og fækalt okkult blod (++); (2) patienter med sort afføring og hæmatemese inden for 3 måneder;
10. Forudgående eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antistofterapi eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-costimulering eller immunkontrolpunkter.
11. Tidligere behandling af irinotecan i 1 eller flere cyklusser;
12. Før eksponering for eventuelle anti-VEGFR små molekyle hæmmere (f.eks. Apatinib, regorafenib, Fruquintinib, Anlotinib osv.)
13. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for fire uger
14. Rutineundersøgelse af urin indikerede urinprotein > 2+, eller 24-timers urinproteinkvantificering ≥1,0 ​​g/24 timer
15. Brug af immunsuppressive midler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi, undtagen nasale, inhalerede eller andre topiske eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider). eller hormonbrug til forebyggelse af kontrastmiddelallergi.
16. Restlevervolumen er mindre end 50 % af det totale levervolumen. -