Undersøgelse af LYN-014 hos personer med opioidbrugsforstyrrelse, som er stabile på metadonterapi

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen skal personer opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screening (og på andre tidspunkter, hvor det er angivet):

Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤59 år. Body mass index på ≥18 kg/m2 og ≤33 kg/m2. Moderat eller svær OUD i henhold til DSM-5-kriterierne. Klinisk stabil (i mindst 6 måneder) på oral daglig metadonbehandling i en dosis på 80 til 100 mg og har taget den samme dosis i mindst 3 måneder og er stabilt involveret i et metadonprogram, bekræftet af en metadonudbyder og defineret som (1) viser bevis for regelmæssig deltagelse, (2) ikke har haft problemer med udeblevne besøg og (3) konsekvent viser narkotika-negative urinprøver (undtagen cannabis).

Accepter at give undersøgelsesstedet kontaktoplysninger for den klinik, hvor de får metadon, og accepterer, at en undersøgelseslæge kan kontakte den kliniker, der leverer metadon for at bekræfte passende for undersøgelsesdeltagelse og for at styre deres overgang til undersøgelsen og fra undersøgelsen tilbage til deres opioid behandlingsprogram.

Kunne læse og forstå undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer.

Villig til at overholde alle protokolspecificerede procedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed (f.eks. er deltageren ikke opmærksom på eventuelle nye livsændringer eller potentielle familienødsituationer, der ville forstyrre et 40+ dages indlæggelsesophold).

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen må personer ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ved screening (og på andre tidspunkter, hvor det er angivet):

1. Kendt klinisk signifikant esophageal eller GI-sygdom, herunder men ikke begrænset til:

en. Kendte forsnævringer såsom esophageal web, pylorusstenose, tyndtarmsforsnævring eller personer med høj risiko for striktur, dvs. Crohns sygdom. Diagnose af en tilstand, der vides at hæve eller sænke gastrisk pH, fx achlorhydria eller hypochlorhydria c. Tidligere tynd- eller tyktarmsobstruktioner eller varicer d. Forudgående abdominal eller øvre GI-operation (tidligere ukomplicerede laparoskopiske procedurer er tilladt) f. Anamnese med dysfagi eller aspiration inden for de sidste 5 år f. Anamnese med en esophageal motilitetsforstyrrelse eller under behandling for en gastrisk motilitetsforstyrrelse g. Signifikant anamnese med diarré eller forstoppelse (ikke-metadon-relateret) inden for 3 måneder efter screening h. Færre end 3 afføringer om ugen, i gennemsnit dvs. Flere episoder med mavesmerter i de foregående 3 måneder j. Moderat eller svær dysmenoré eller menorragi (ved brug af smertestillende medicin) inden for de foregående 3 måneder.

k. Anamnese med gastroparese, drøvtygning, autoimmun gastritis, H.pylori gastritis eller irritabel tyktarm l. Anamnese, der er forenelig med sure opstød (halsbrand, opstød, dysfagi, brystsmerter, vandbrash, globusfornemmelse, odynofagi) m. Sygehistorie forenelig med Achlorhydria (dvs. historie med autoimmun gastritis, perniciøs anæmi, H. plylori-infektion, partiel gastrectomi).

1. Anamnese med moderat til svær Acid Reflux Disease eller en score på ≥2 på Acid Reflux Severity Scale (ARSS), hvilket indikerer moderate til svære symptomer. ARSS-skalaen er som følger:

   Ingen = 0 ingen symptomer Mild = 1 bevidsthed om symptom, men let tolereret Moderat = 2 ubehag tilstrækkeligt til at forårsage forstyrrelse af normale aktiviteter Svær = 3 uarbejdsdygtige, med manglende evne til at udføre normale aktiviteter.

2. Personer med PILL 5 ​​synkespørgeskema scorer 5 eller højere.

3. Sygehistorie eller aktuelle diagnoser, der indikerer tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende tilstande:

   1. Tilstedeværelsen af ​​en ukontrolleret, ustabil eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, mental svækkelse eller psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar, svær depression eller borderline personlighedsforstyrrelse), som kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, interferere med forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- eller PK-evalueringer
   2. Anamnese med en større kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) eller en hospitalsindlæggelse for hjertesvigt inden for 6 måneder efter screening
   3. Tilstedeværelse af langt QT-syndrom
   4. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk eller kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter screening efter sponsorens/udpegedes eller hovedforskerens mening
   5. Kendt immunkompromitteret status, herunder personer, der har gennemgået organtransplantation, på immunsuppression for en immunmedieret sygdom eller er positive for HIV
   6. Positiv test for aktiv hepatitis B ved screening, medmindre hepatitis B-infektion er forsvundet i ≥1 år
   7. Donerede mere end 250 ml blod inden for 4 uger efter screening
   8. Vanskeligheder med venepunktur/kanylering, herunder vanskeligheder med at få adgang til vener til blodprøvetagning og/eller tidligere koagulopati eller endokarditis
   9. Selvmordstanker forbundet med faktiske hensigter og en metode eller plan inden for de seneste 6 måneder, målt ved C-SSRS (dvs. "Ja" svar på punkt 4 eller 5) ved screening eller dag 1, eller har en historie med selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år
   10. Kroniske smerter, der kræver kronisk opioidbehandling
   11. Aktiv SARS-CoV-2-infektion, som defineret i den stedspecifikke COVID 19-risikoreduktionsplan
   12. Historie om perniciøs anæmi
   13. Historie om fremskreden skrumpelever

4. Brug af nedenstående i de 2 uger før tilmelding:

   1. Protonpumpehæmmere og H2-blokkere
   2. Prokinetik
   3. Grapefrugtjuice, blodappelsiner, Sevilla (bitre) appelsiner og stjernefrugt
   4. Medicin, der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af metadon (se bilag 18.1)
   5. Medicin, der har en kendt risiko for Torsades des Pointes (se bilag 18.2)
   6. Samtidig medicin, naturlige midler, kosttilskud eller vitaminer, der er forbundet med ændringer i mavemotilitet eller pH. Brug af antacida er tilladt, undtagen inden for 2 timer efter dosering med LYN 014
   7. Benzodiazepiner undtagen til behandling af søvnløshed (kort/middellang virkende benzodiazepiner bruges lejlighedsvis (1 eller 2 gange om ugen)
   8. Hormonelle præventionsmidler
5. Brug af blodprodukter inden for 3 måneder efter screening.
6. Sygehistorie eller aktuel diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, astma eller enhver tilstand, der kan bidrage til åndedrætsbesvær under undersøgelsesdeltagelsen.

7. Klinisk signifikant unormal sikkerhed (f.eks. fysisk undersøgelse, vitale tegn) eller sikkerhedslaboratorievurderinger ved screening, specifikt:

   1. Tilstedeværelse af et klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat på blod- eller urinsikkerhedsprøver
   2. Anæmi (hæmoglobin under den nedre grænse for det normale referenceområde og anses for at være klinisk signifikant)
   3. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥3,0 × øvre normalgrænse eller total bilirubin ≥1,5 × øvre normalgrænse
   4. Moderat eller alvorlig nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min som bestemt ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)
   5. Puls <60 slag i minuttet (bpm)
   6. Systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg
   7. Glyceret hæmoglobin (hæmoglobin A1c; HbA1c) ≥6,5 mmol/L
   8. Trombocytopeni (blodplader <150 × 109/L) eller blødende diatese (International Normalisation Ratio > 1,4)
   9. Positiv fækal okkult blodprøve (FOBT) ved screening

8. Følgende specificerede mønstre for stofbrug:

   1. Samtidig stofbrugsforstyrrelse andet end OUD, koffeinbrugsforstyrrelse eller nikotinbrugsforstyrrelse
   2. Positiv urinstofscreening for kokain, amfetamin, metamfetamin, barbiturater, propoxyphen, phencyclidin eller buprenorphin
   3. Misbrug af cannabis
   4. Positivt resultat af ethanolalkometer

9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, som ikke er villige til at bruge acceptable præventionsmidler gennem EOS. For klarhedens skyld anses kvinder, der er mindst 1 år efter overgangsalderen, ikke i den fødedygtige alder og kan inkluderes i undersøgelsen. Acceptable præventionsmidler omfatter:

   1. Personer, der er blevet kirurgisk steriliseret
   2. Kvinder i den fødedygtige alder: diafragma, svangerskabsforebyggende svamp eller intrauterin enhed i brug før tilmelding, i kombination med brug af kondom til deres mandlige partnere
   3. Mænd: kondom i kombination med en af ​​ovenstående præventionsmidler til deres kvindelige partnere
   4. Alle individer: afholdenhed er kun acceptabelt, hvis en person vælger ikke at være seksuelt aktiv
10. Personer, der ammer eller har en positiv eller ubestemt graviditetstest ved screening (serumtest) eller dag 1 (urintest).
11. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er længst.
12. Ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til ansatte på webstedet, sponsor eller undersøgelsesrelaterede leverandører.
13. Anamnese med en alvorlig allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for LYN 014-komponenter eller komponenter af morfinsulfat eller tilhørende medicin.
14. Anamnese med røntgen, computertomografiscanning eller angiogram af abdomen inden for 1 år efter screening.