Undersøgelse af eribulin i kombination med anti-PD-1-antistof hos patienter med metastatisk triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienterne underskriver det skriftlige informerede samtykke.
2. Kvinder i alderen 18-75.
3. Den patologiske diagnose af inoperabel tilbagevendende eller metastatisk triple-negativ brystkræft ［ER-negativ (IHC <1%), PR-negativ (IHC <1%), HER2-negativ (IHC-/+ eller IHC++ og FISH/CISH-) ］. Patienter med mindst én målelæsion, der var i overensstemmelse med RECIST v1.1-standarden.
4. PD-1/PD-L1positiv eller TMB≥5.
5. Tidligere behandling (adjuverende/neoadjuvans/avanceret) skal have inkluderet en anthracyclin og/eller en taxan i enhver kombination eller rækkefølge og enten i den tidlige eller metastatiske sygdom, medmindre det er kontraindiceret for en given patient.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.

7. Resultaterne af patientens blodprøver er som følger:

   • Hb≥90g/L; • Plt≥100^9/L; • Serumalbumin ≥3g/dL;• Neutrofiler≥1,5^9/L; TSH≤ normal øvre grænse (ULN);• ALT og ASAT ≤1,5 ​​ULN (levermetastaser ≤3 ULN); • TBIL ≤ULN (total bilirubin ≤1,5 ​​ULN hos Gilberts syndrom eller levermetastaser);• ALT og AST ≤1,5 ​​ULN (levermetastaser ≤3 ULN);• AKP≤ 2,5 ULN; • Nyrefunktion inden for 7 dage før den første administration: serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min.

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og skal være villige til at bruge meget effektive barrierepræventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonerne havde metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer.
2. Forsøgspersoner med behandlingshistorie af PD-1/PD-L1-hæmmere;
3. Perifer neuropati ≥ grad 2; Hjertedysfunktion, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, type 1-diabetes, aktiv hepatitis og tuberkulose; Autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, og en historie med lungebetændelse (kræver kortikosteroidbehandling) eller interstitiel lungesygdom.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Andre kliniske forsøg med lægemidler blev brugt i de første fire uger før den første dosis.
6. Forsøgspersonerne havde nogen historie med autoimmun sygdom eller brug af systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv medicin.
7. Arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme osv.).
8. Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion);
9. Modtag levende vaccine inden for 4 uger før eller under undersøgelsesperioden;
10. Patienter, der er allergiske over for eller kontraindiceret over for de eksperimentelle lægemidler.
11. Andre maligne tumorer i fortiden, undtagen livmoderhalskræft og ikke-melanom hudkræft, som har overlevet i 5 år uden sygdom.
12. Personer med andre sygdomme, der er uegnede til behandlingen.