Tepotinib Plus Paclitaxel i MET Amplified eller MET Exon 14 Alterated Gastric and GEJ Carcinoma

Inklusionskriterier:

1. Vær villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke forudsætninger
2. Alder ≥ 19 år for mand og kvinde

3. I hver fase af forsøget vil forsøgspersoner, der opfylder følgende krav i den relevante fase, blive tilmeldt.

   A. Fase 1b: Forsøgspersoner med en histologisk bekræftet metastatisk solid tumor, som er udviklet efter behandling med godkendte terapier, eller for hvilke der ikke er nogen standard effektiv terapi tilgængelig.

   B. Fase 2b: Forsøgspersoner med histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt karcinom, der er udviklet efter behandling med første-linje fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, med MET amplificeret (kopiantal stigning ≥3) eller MET exon 14 springende mutation i arkivet eller frisk tumorvævsprøve identificeret i studiet tilpasset målrettet DNA dyb sekventering (NGS af gastrisk cancerpanel). Hvis forsøgspersonen modtog adjuverende kemoterapi efter kurativ gastrisk resektion og lymfeknudedissektion, anses adjuverende kemoterapi for at være førstelinje palliativ kemoterapi, hvis sygdommen genopstod under adjuverende kemoterapi eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi.

4. Patienter skal have målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 (kun fase 2-del) Målbar sygdom vil ikke være påkrævet for tilmelding til fase1b-delen. Patienter med kun evaluerbar læsion (uden målbar læsion) kan tilmeldes fase 1b-delen.
5. ECOG ydeevne status 0-1
6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive centralnervesystem (CNS) læsioner (dvs. dem med radiologisk ustabile eller symptomatiske hjernelæsioner). For dem, der modtager strålebehandling eller kirurgisk behandling, kan forsøgspersonen optages, hvis forsøgspersonen opretholdes uden tegn på CNS-sygdomsprogression i mere end 4 uger. Patienter med en leptomeningeal metastase er dog udelukket.

2. Behandling med et af følgende:

   • Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
   • Enhver cytotoksisk kemoterapi fra et tidligere behandlingsregime inden for 14 dage. Hvis forsøgspersonen modtog et forsøgslægemiddel fra et andet klinisk forsøg, kan forsøgspersonen tilmeldes efter 2 ugers sidste administration og mere end 5 x halveringstid af forsøgslægemidlet. Hvis der blev givet monoklonalt antistofterapi, kan forsøgspersonen indskrives efter fire uger efter den sidste do.
   • Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Hvis akutte symptomer på stråling er helt forsvundet, kan omfanget og tidspunktet for strålebehandling for at blive egnet diskuteres mellem den lokale investigator og hovedinvestigator.
   • Enhver tidligere eksponering for en c-MET-hæmmer
3. Anamnese med allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation
4. Anamnese med en anden primær kræftsygdom (undtagen mavekræft):

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina, koronararterie-bypass-operation, perkuatne koronarintervention og stenting)
   • Nuværende hjertesvigt eller tidligere historie med hjertesvigt
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; hvis der ikke er nogen tidligere historie med hjertesvigt, er screening med ekkokardiografi for at bekræfte EF ikke påkrævet.
   • Nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikant hjertearytmi (f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)
   • Eventuelle risikofaktorer, der forlænger QTc eller øger sandsynligheden for arytmi, inklusive medicin (fx: hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, historie med Torsades de Pointes)
6. Vedvarende ukontrolleret hypertension som defineret ved: systolisk >180 mmHg eller diastolisk >100 mmHg trods medicinsk behandling
7. Seropositivitet af HIV eller kendt aktiv hepatitis B og/eller aktiv hepatitis C-infektion. Hepatitis B-bærere kan tilmeldes, hvis profylaktisk brug af et antiviralt middel med minimal interaktion med CYP3A4 administreres for at hæmme HBV-aktivering (f. Entecavir, adefovir)
8. Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdomme (f. ubehandlede ulcerative lidelser; ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré; absorptionsforstyrrelsessyndrom; tyndtarm resektion; ileostomi). Patienter med ileostomi får ikke lov til at blive indskrevet, men patienter med kolostomi kan tilmeldes denne undersøgelse.
9. Som bedømt af investigator, alle andre symptomer og associeret sygdom, for hvilke investigator har fastslået, at deltagelse i denne undersøgelse er kontraindiceret (f.eks. Infektion/betændelse; alvorlig leverdysfunktion; bilateral diffus interstitiel lungesygdom; ukontrolleret nyresygdom; ustabil hjerte- og lungesygdom; hæmoragisk sygdom; intestinal obstruktion; ude af stand til at sluge orale piller; sociale og psykiske problemer osv.)
10. Gravide eller ammende kvinder. Graviditet er defineret som tilstanden fra undfangelse bekræftet af HCG klinisk laboratorietest til afbrydelse af graviditet.
11. Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at forstå emneinformationen, give det informerede samtykke, følge protokolprocessen eller fuldføre det kliniske forsøg
12. Overfølsomhed over for paclitaxel