Forsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​primingregimer af 426c.Mod.Core-C4b adjuveret med 3M-052-AF + alun hos raske, HIV-1 uinficerede voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af eventuelle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert.
2. 18-55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
3. Tilgængelig til klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg, villig til at gennemgå lymfeknudefinnålsaspiration og villig til at blive kontaktet 12 måneder efter sidste vaccineindgivelse.
4. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget.
5. Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
6. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets undersøgelsesleders kliniske vurdering.
7. Vurderet som lav risiko for HIV-erhvervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer, accepterer at diskutere HIV-infektionsrisici, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste studiebesøg. Lav risiko kan omfatte personer, der stabilt tager præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet i 6 måneder eller længere.

8. Hæmoglobin:

   • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
   • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det tildelte køn ved fødslen.
9. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.500/mm3.
10. Blodplader ≥125.000/mm3.
11. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
12. Serumkreatinin ≤1,1 x ULN baseret på det institutionelle normalområde.
13. Blodtryk i området 90 til ≤ 150 mmHg systolisk og 50 til ≤ 95 mmHg diastolisk.
14. Negative resultater for HIV-infektion ved en FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
15. Negativ for anti-hepatitis C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis der påvises anti-HCV-antistoffer.
16. Negativ for hepatitis B overfladeantigen.

17. For en frivillig, der er i stand til at blive gravid:

    • Frivillige, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen og er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste vaccinationstidspunkt.
    • Har negativ β-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillig, der ammer eller er gravid.
2. Sygelig fedme. Tilmelding af personer med kropsmasseindeks (BMI) ≥40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes af PSRT fra sag til sag.
3. Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM, kontrolleret med diæt alene, eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret på hypoglykæmiske midler, kan overvejes, forudsat at HgbA1c er ≤8 % inden for de sidste 6 måneder (lokaliteter kan trække disse ved screening).
4. International normaliseret ratio (INR) >1,2.
5. Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket).
6. Modtagelse af ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år. Undtagelser kan gøres af PSRT for vacciner, der efterfølgende har gennemgået licens eller nødbrugstilladelse af FDA eller, hvis de er uden for USA, af den nationale tilsynsmyndighed eller Verdenssundhedsorganisationen. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
7. Systemisk glukokortikoidbrug lig med eller større end prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før indskrivning, anden systemisk medicinbrug, der kan forringe immunresponsen på vaccinen efter undersøgelsesstedets vurdering, eller medfødt eller erhvervet immundefekt.
8. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
9. Tidligere modtagelse af VRC01 monoklonalt antistof.
10. Modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger før tilmelding.
11. Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
12. Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
13. Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for en hvilken som helst vaccine eller enhver komponent i undersøgelsesvaccinen, inklusive imidazoquinolon (f.eks. imiquimod).
14. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
15. Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
16. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
17. Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
18. Aspleni eller funktionel aspleni.
19. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
20. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser eller kræft, der, efter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potentiale for recidiv (eksklusive basalcellecarcinom).

21. Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

    • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande ikke relateret til astma); ELLER
    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]);
    • Bruger mere end én medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis af mere end én medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end to år kræver PSRT-godkendelse.
22. En deltager med en historie med en immunmedieret sygdom, enten aktiv eller fjern. Ikke udelukkende: 1) fjern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer, 2) mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
23. Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel historie med IV stofmisbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.