En undersøgelse for at udforske Pamiparib-behandling i epitelial ovariecancer efter forudgående PARP-hæmmereksponering

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse og underskrift af informeret samtykke;
2. Alder ≥18;
3. Histologisk diagnosticeret recidiverende ikke-mucinøs epitelial ovariecancer (inklusive primær peritoneal- og/eller æggeledercancer), inklusive platinfølsomme og platinresistente patienter, og andelen af ​​platinresistente patienter var mindre end 40 %
4. ≥2 tidligere behandlingslinjer

5. Patienter skal have modtaget én tidligere PARP-hæmmerbehandling:

   1. Tidligere PARP-hæmmer til vedligeholdelsesbehandling: Varigheden af ​​tidligere PARP-hæmmereksponering skal have været ≥12 måneder efter en første linje af kemoterapi eller ≥ 6 måneder efter en anden eller efterfølgende linje med kemoterapi
   2. Tidligere PARP-hæmmer til behandling: Varigheden af ​​tidligere PARP-hæmmereksponering skal have været ≥4 måneder
6. Patienter skal have læsioner, der kan måles i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
7. Forventet levetid ≥16 uger;
8. Eastern United States Cancer Collaboration Group (ECOG) score 0-1;
9. Gravide kvinder skal acceptere effektiv prævention ≥120 dage i løbet af undersøgelsesperioden og efter den sidste lægemiddeladministration, og resultaterne af serumgraviditetstests var negative 7 dage ≤ før den første lægemiddeladministration;

10. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Blodplader ≥ 80 x 109/L
    4. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
    6. Serum kreatinin <1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med Pamiparib;
2. Patienter, der er kandidater til operation efter sygdomsprogression;
3. Patienter, der er blevet behandlet med kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, forsøgsmiddel, kinesisk medicin mod kræft eller naturlægemidler mod kræft ≤ 14 dage (eller ≤ 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkningerne af en sådan terapi;
4. Patienter, der har gennemgået større operationer/kirurgisk behandling af en hvilken som helst årsag ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Patienter skal være tilstrækkeligt restitueret efter behandlingen og have en stabil klinisk tilstand, før de går ind i undersøgelsen;
5. Patienter, der har gennemgået strålebehandling af en hvilken som helst årsag ≤ 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet. Patienter skal være tilstrækkeligt restitueret efter den tidligere behandling og have en stabil klinisk tilstand, før de går ind i undersøgelsen;
6. Ubehandlede og/eller aktive hjernemetastaser; jeg. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet ii. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal have fri for kortikosteroider i ≥ 14 dage og har ingen tegn eller symptomer på progressive hjernemetastaser
7. Manglende evne til at sluge oral medicin (kapsler og tabletter) uden at tygge, knuse, knuse, åbne eller på anden måde ændre produktformuleringen

8. Patienter med et af følgende kardiovaskulære kriterier:

   jeg. Hjertebrystsmerter, defineret som moderat smerte, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤ 28 dage før dag 1 ii. Tegn på symptomatisk lungeemboli inden for 4 uger før dag 1 iii. Akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1 iv. Hjertesvigt af New York Heart Association Klassifikation III eller IV (se bilag 12) ≤ 6 måneder før dag 1 v. ≥ Grad 2 ventrikulær arytmi ≤ 6 måneder før dag 1 vi. Cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før dag 1

9. Patienter med anden malign cancer, dvs. Bortset fra kirurgisk udskåret non-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, tilstrækkeligt behandlet lavt stadie blærekræft, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med helbredende hensigt eller en malignitet diagnosticeret for ≥ 5 år siden uden aktuelt bevis for sygdom og ingen behandling ≥ 5 år før dag 1
10. Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS);
11. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv viral hepatitis eller aktiv tuberkulose;
12. Brug ≤ 10 dage (eller ≤ 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), før dag 1, eller forventet behov for mad eller lægemidler, der vides at være stærke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere;

13. Graviditet eller amning:

    jeg. Kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før dag 1.

14. Kendt historie med intolerance over for hjælpestofferne i pamiparib-kapslen;

15. Tidligere fuldstændig gastrisk resektion, kronisk diarré, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom eller ethvert andet sygdomsfremkaldende malabsorptionssyndrom.

    jeg. Gastroøsofageal reflukssygdom under behandling med protonpumpehæmmere er tilladt.

16. Aktiv blødningsforstyrrelse, herunder gastrointestinal blødning, som påvist ved hæmatemese, signifikant hæmoptyse eller melena ≤ 6 måneder før dag 1;
17. Enhver sygdom, som efterforskeren mener, gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen;
18. Uløste akutte virkninger af tidligere behandling af ≥ Grad 2 i. Bortset fra AE'er, der ikke anses for at være en sandsynlig sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter)